Zusammenfassung
Eine pulmonale Fibrose kann als späte Folge einer erfolgreichen Chemotherapie mit und ohne Strahlentherapie relevant werden (besonders nach Bleomycin). Neben der bekannten frühen Bleomycin-assoziierten Pneumonitis mit Fibroseinduktion, sollten auch mehr als 5 Jahre nach erfolgreicher Chemotherapie Sauerstoffgaben sorgfältig abgewogen und zuvor mit einer erweiterten Lungenfunktion, mit Spiroergometrie und Blutgasanalyse unter Belastung, evaluiert werden. Zwei Fallberichte weisen auf das für beide Patienten letale Risiko hin, durch Sauerstoffapplikation eine späte Lungenfibrose-Induktion, sogar mit bilateralen Pneumothoraces, auszulösen, trotz erfolgreicher Chemotherapie mit Bleomycin, eines Zungengrundkarzinoms im einen Fall oder eines kurativ behandelten Non-Hodgkin-Lymphoms im anderen Fall. Bei nur begrenzten therapeutischen Alternativen bleibt nach einer Sauerstoff-induzierten Lungenfibrose als Spätfolge einer Chemotherapie letztlich nur die - frühzeitig einzubeziehende - Option einer Lungentransplantation. Frühzeitiges Erfassen von Diffusionsstörungen und bei Identifikation der Risikokonstellation, engmaschiges Monitoring könnten die geschilderten schweren Folgen vermeiden, zumindest mindern helfen.
Abstract
Pulmonary fibrosis (PF) may develop following successful chemotherapy for malignancy, even if such therapy is not combined with radiotherapy. Bleomycin, which is known to induce acute pneumonitis and lung fibrosis, is especially associated with chemotherapy-induced PF, and bleomycin-induced pulmonary fibrosis can occur more than five years after such therapy. Additionally, supplemental oxygen therapy can trigger the onset of pneumonitis and lethal PF in patients who have previously received bleomycin therapy. Careful assessment of lung function via spiroergometry and arterial blood gas analysis during exercise are required if the administration of supplemental oxygen is considered. Two case reports reveal the potential lethal risk of oxygen for patients who have been treated with bleomycin: (1) a patient with successfully resected and treated basal tongue carcinoma and (2) a patient in remission after being treated for non-Hodgkin lymphoma. Single and double lung transplantation is the only therapeutic option for patients with severe, oxygen-induced PF and should be included as an indication for lung transplantation. Early recognition of pulmonary diffusion abnormalities and establishing a risk profile, as well as consequent monitoring of pulmonary function, may help to avoid or at least reduce the risk of PF induced by oxygen therapy when administered to patients who have previously been given bleomycin.
Literatur
1
Klein D S, Wilds P R.
Pulmonary toxicity of antineoplastic agents: anaesthetic and postoperative implications.
Can Anaesth Soc J.
1983;
30 (4)
399-405
2
Putterman C, Polliack A.
Late cardiovascular and pulmonary complications of therapy in Hodgkin's disease: report of three unusual cases, with a review of relevant literature.
Leuk Lymphoma.
1992;
7 (1 - 2)
109-115
3
Sklar C A, LaQuaglia M P.
The long-term complications of chemotherapy in childhood genitourinary tumors.
Urol Clin North Am.
2000;
27 (3)
563-568, x
4
Bernard G R. et al .
The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination.
Am J Respir Crit Care Med.
1994;
149 (3 Pt 1)
818-824
5
Sleijfer S.
Bleomycin-induced pneumonitis.
Chest.
2001;
120 (2)
617-624
6
Weiss R B, Muggia F M.
Cytotoxic drug-induced pulmonary disease: update 1980.
Am J Med.
1980;
68 (2)
259-266
7
Beinert T. et al .
Oxidative pulmonary stress in cytoreductive therapy.
Pneumologie.
2000;
54 (5)
201-211
8
Cersosimo R J, Matthews S J, Hong W K.
Bleomycin pneumonitis potentiated by oxygen administration.
Drug Intell Clin Pharm.
1985;
19 (12)
921-923
9
Schaaf W. et al .
Postoperatives Adult Respiratory Distress Syndrom als mögliche Folge einer sieben Jahre zurückliegenden Bleomycintherapie.
Anästh Intensivmed.
2003;
44
436-440
10
Mertens A C. et al .
Pulmonary complications in survivors of childhood and adolescent cancer. A report from the Childhood Cancer Survivor Study.
Cancer.
2002;
95 (11)
2431-2441
11
Donat S M, Levy D A.
Bleomycin associated pulmonary toxicity: is perioperative oxygen restriction necessary?.
J Urol.
1998;
160 (4)
1347-1352
12
Grahmann P R, Kroegel C.
Pulmonale Arzneimittel-Nebenwirkungen.
Arzneimitteltherapie.
2000;
18 (11)
337-348
13
Hay J, Shahzeidi S, Laurent G.
Mechanisms of bleomycin-induced lung damage.
Arch Toxicol.
1991;
65 (2)
81-94
14
Kanofsky J R.
Singlet oxygen production by bleomycin. A comparison with heme-containing compounds.
J Biol Chem.
1986;
261 (29)
13 546-13 550
15
O'Driscoll B R. et al .
Late carmustine lung fibrosis. Age at treatment may influence severity and survival.
Chest.
1995;
107 (5)
1355-1357
16
Slosman D O. et al .
Bleomycin primes monocytes-macrophages for superoxide production.
Eur Respir J.
1990;
3 (7)
772-778
17
Scheule R K. et al .
Bleomycin stimulation of cytokine secretion by the human alveolar macrophage.
Am J Physiol.
1992;
262 (4 Pt 1)
L386-L391
18
Cosset J M. et al .
Pulmonary toxicity of antimitotic agent-radiotherapy combination.
Therapie.
1986;
41 (4)
293-296
Dr. med., Dipl.-Psych. FCCP Paul Reinhard Grahmann
Friedrich-Schiller-Universität · Klinik für Innere Medizin I · Kardiologie, Angiologie, Intensivmedizin, Pneumologie und Allergologie/Immunologie ·
Erlanger Allee 101 ·
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eMail: pr.grahmann@med.uni-jena.de