Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2005; 2 - A162
DOI: 10.1055/s-2005-917831

Infusionstherapie mit hochdosiertem 5-FU/Natriumfolinat in Kombination mit Mitomycin C (MMC): eine Dosiseskalations-Studie (Phase I) bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom

S Tauchert 1, T Maltaris 2, K Ertan 2, K Diedrich 1, W Schmidt 2, M Friedrich 1
  • 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Lübeck, Deutschland
  • 2Universitätskliniken des Saarlandes, Frauenklinik und Poliklinik, Homburg, Deutschland

Zielsetzung: Die Infusionstherapie mit hochdosiertem 5-FU/Natriumfolinat in Kombination mit MMC ist ein effektives und verträgliches Therapieregime in der Behandlung gastrointestinaler Tumoren. Dabei kann Natriumfolinat (Oncofolic®) im Gegensatz zu Calciumfolinat mit 5-FU gemischt werden. Da 5-FU/Folinsäure und MMC in unterschiedlichen Dosierungen bereits in der Therapie des metastasierten Kolonkarzinoms eingesetzt werden, war es Ziel dieser Studie, die maximal tolerable Dosierung an MMC zusammen mit wöchentlicher 24h-Infusion von 5-FU/Natriumfolinat an Patientinnen (Durchschnitt: 2,8 Vortherapien) mit metastasiertem Mammakarzinom zu ermitteln.

Materialien und Methoden: Jeweils drei Patientinnen wurden mit steigenden Dosierungen MMC (6–8–10mg/m2) bei festen Dosierungen von 5-FU/Natriumfolinat behandelt. Mitomycin wurde hierbei an Tag 1 und 22 als i.v. bolus appliziert, während 5-FU (2000mg/m2) und Natriumfolinat (500mg/m2) gemischt in einer Pumpe als 24h-Infusion wöchentlich über 6 Wochen verabreicht wurden (Wiederholung ab Tag 50).

Ergebnisse: Auf allen Dosisleveln wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet. Die Toxizitäten überstiegen nicht WHO Grad III. Im für die Auswertung relevanten ersten Therapiezyklus wurde die geplante Dosisintensität zu 100% erreicht; Therapieverzögerungen >7 Tage traten nicht auf. Bei 3/9 Patientinnen wurde eine partielle Remission (PR), bei 4/9 eine Krankheitsstabilisierung (NC) beobachtet. Aufgrund der Erfahrungen bei gastrointestinalen Tumoren wurde die Dosiseskalation bei 10mg/m2 beendet.

Zusammenfassung: Die Kombinationstherapie aus wöchentlichem hochdosierten 5-FU/Natriumfolinat (Oncofolic®) und MMC wurde gut vertragen und zeigte –ausgehend von unseren Daten – gute Wirksamkeit bei vorbehandelten Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom. Dieses Projekt wird momentan als Phase-II-Studie mit dem höchsten geprüften Dosislevel MMC (10mg/m2) fortgesetzt, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit in einem größeren Patientinnenkollektiv zu untersuchen.