Targeted Therapy: mTOR-Inhibition (Temsirolimus/CCI-779) in der Behandlung des metastasierten Mammakarzimons – Daten einer Phase II-Studie bei intensiv vorbehandelten Patientinnen

W. Eiermann

doi:10.1055/s-2005-917704

Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie, Table of Contents

Targeted Therapy: mTOR-Inhibition (Temsirolimus/CCI-779) in der Behandlung des metastasierten Mammakarzimons – Daten einer Phase II-Studie bei intensiv vorbehandelten Patientinnen

W Eiermann ¹ für die European CCI-779 Breast Cancer Study Group

¹Frauenklinik vom Roten Kreuz, 1. gynäkologische und geburtshilfliche Abteilung, München, Deutschland

Abstract

Hintergrund: Temsirolimus (CCI-779) ist ein neuer Inhibitor der mTOR-Kinase und stellt einen innovativen Therapieansatz in der Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms dar.

In der vorliegenden Phase II-Studie wurde CCI-779 in zwei verschiedenen Dosisstufen bei Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom nach mehrfachem Therapieversagen (Anthracycline, Taxane oder Antracyclin/Taxan-Vorbehandlung) eingesetzt.

Ziel war die Überprüfung der Effektivität und Verträglichkeit von CCI-779 in diesem Patientenkollektiv.

Material und Methoden: Insgesamt 109 Patientinnen wurden für eine wöchentliche CCI-779-Infusion (30-Minuten) mit entweder 75mg oder 250mg randomisiert. Zielparameter waren das Tumoransprechen, die progressionsfreie Zeit sowie das Nebenwirkungsprofil.

Ergebnisse: In der Intent-to-treat Analyse konnte mit Temsirolimus ein objektives Ansprechen(PR:partielle Remission nach WHO-Kriterien) bei 9,2% (10 Patientinnen) erreicht werden. Ein klinischer Benefit (PR und stable disease >8Wochen) wurde bei 37% beobachtet. Die mediane Zeit bis zum Progress betrug 12 Wochen. Die Wirksamkeit war in beiden Dosisstufen vergleichbar, die Toxizität nahm im höheren Dosisbereich zu, v.a. Depression Grad 3 und 4 (10% vs. 0%). Die häufigsten Nebenwirkungen waren Mukositis (70%), Hautirritationen (51%) und Übelkeit (43%). Klinisch relevante Grad 3 und 4 Nebenwirkungen waren: Mukositis (9%), Leukopenie (7%), Hyperglykämie (7%), Somnolenz (6%), Thrombozytopenie (5%) und Depression (5%).

Zusammenfassung: Bei mehrfach vortherapierten Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Mammakarzinom zeigt Temsirolimus in beiden Dosisbereichen eine deutliche Antitumorwirkung. Insgesamt erwies sich CCI-779 mit 75mg-wöchentlichen Infusionen als gut verträglich.

Eine weltweite Phase III-Studie mit Temsirolimus bei Patientinnen mit fortgeschrittenem und metastasiertem Mammakarzinom befindet sich in der Rekrutierungsphase.