Zusammenfassung
Mit der Nahrung aufgenommene Kohlenhydrate (Stärke, Oligo- und Disaccharide) müssen
im Darm zu Monosacchariden gespalten werden. Diese können durch spezielle Transporterproteine
in die Enterozyten und von dort in die Blutbahn gelangen. Über die Pfortader erreichen
die Monosaccharide die Leber, wo sie metabolisiert werden. Die Aufnahme von Zuckern
macht immer dann krank, wenn 1. die Spaltung der zuckerspezifischen Hydrolasen (Disaccharidasen)
auf Brush-Border-Ebene defekt ist oder 2. der transepitheliale Transport der Einfachzucker
gestört ist oder 3. der Metabolisierungsweg in der Leber blockiert ist oder 4. der
Transport in das ZNS gestört ist. Klinisch manifestieren sich Digestions- und Absorptionsstörungen
mit sauren, z. T. wässrigen Durchfällen, Meteorismus, Bauchschmerzen, im Säuglingsalter
auch durch Dehydratation und Gedeihstörung. Die metabolischen Erkrankungen sind durch
schwere Leberstörungen mit Transaminasenerhöhung, Cholestase bis zur akuten Leberinsuffizienz
mit letalem Ausgang gekennzeichnet. Mit Ausnahme der adulten Form der Hypolaktasie
manifestieren sich die verschiedenen Formen mit Einführung des entsprechenden Zuckers
in die Ernährung des Säuglings, z. T. also schon in den ersten Lebenstagen. Von den
primären genetischen Formen sind sekundäre Formen als Folge einer Mukosaschädigung
zu trennen, besonders der sekundäre Disaccharidasemangel, z. B. bei Zöliakie oder
nach Gastroenteritis. Diese sekundären Formen können in jedem Alter auftreten, während
die primären Formen ein typisches Manifestationsalter aufweisen. Bei einigen Erkrankungen
sind Mutationen im Effektorgen identifiziert worden, sodass diese nicht nur über die
Messung der (verminderten) Enzymaktivität und über Belastungstests, sondern auch molekulargenetisch
diagnostiziert werden können. Die Therapie besteht in der Meidung des entsprechenden
Zuckers, die je nach Restaktivität des Enzyms mehr oder weniger streng sein muss.
Für den Disaccharidasemangel stehen Ersatzenzyme zur Erleichterung der Diät zur Verfügung.
Abstract
Carbohydrates supplied with the diet (starches, oligo- and disaccharides) must be
hydrolysed to monosaccharides in the gut, because monosaccharides are transferred
into enterocytes by specific transport proteins and from there onwards into the circulation.
Monosaccharides are transported via the portal vein to the liver where they are metabolized
further. Sugar intake may cause illness if there are 1. defects or sugar-specific
hydrolases (disaccharidases) at the brush border level, or 2. disturbed transepithelial
transport of monosaccharides, or 3. defective metabolic pathways in the liver, or
4. defects in the transport into the central nervous system. Disturbances of digestion
and absorption present with acid and sometimes watery diarrhoea, meteorism, abdominal
pain, in infancy also with dehydratation and failure to thrivee. Metabolic diseases
are often characterized by severe liver disease with increased transaminase levels,
cholestasis and in some cases acute liver failure with fatal outcome. Except for the
adult type of hypolactasia, most inborn defects manifest themselves clinically after
introduction of the respective sugar into the diet of the infant, in part already
during the first days after birth. In addition to primary genetic sugar intolerancs,
there are secondary forms resulting from mucosal damage, such as the secondary disaccharidase
deficiency due to celiac disease, gastroenteritis or other causes. These secondary
forms may occur at any age, whereas primary forms have a typical age of manifestation.
For a number of disorders mutations in the effector genes have been identified, and
they can be diagnosed with molecular genetic methods rather than measurements of (reduced)
enzyme activity or loading tests. Treatment is based on avoidance of the causative
sugars, which may need to be more or less strict depending on factors such as the
residual enzyme activity. Supplementation of enzymes is available for patients with
disaccharidase deficiency and may ease the dietary treatment.
Schlüsselwörter
Kohlenhydratmalabsorption - Laktasemangel - Galaktosämie - Fruktosemalabsorption -
hereditäre Fruktoseintoleranz - Glukose-Transporter-Defekte - Glykogenspeicherkrankheiten
Key words
Carbohydrate malabsorption - lactase deficiency - galactosaemia - fructose malabsorption
- hereditary fructose intolerance - glucose transporter defects - glycogen storage
diseases
Literatur
- 1 Koletzko B (Hrsg). Kinderheilkunde und Jugendmedizin. Begründet durch G-A von Harnack. Berlin;
Springer Verlag 2004 12. Aufl: 1-788 (ISBN 3-540-44365-7)
- 2
Heitlinger L A, Rossi T M, Lee P C, Lebenthal E.
Human intestinal disaccharidase activities: correlations with age, biopsy technique,
and degree of villus atrophy.
J Pediatr Gastroenterol Nutr.
1991;
12 (2)
204-208
- 3
Jacob R, Zimmer K P, Schmitz J, Naim H Y.
Congenital sucrase-isomaltase deficiency arising from cleavage and secretion of a
mutant form of the enzyme.
J Clin Invest.
2000;
106 (2)
281-287
- 4
Kolho K L, Savilahti E.
Ethnic differences in intestinal disaccharidase values in children in Finland.
J Pediatr Gastroenterol Nutr.
2000;
30 (3)
283-287
- 5
Treem W R, McAdams L, Stanford L, Kastoff G, Justinich C, Hyams J.
Sacrosidase therapy for congenital sucrase-isomaltase deficiency.
J Pediatr Gastroenterol Nutr.
1999;
28 (2)
137-142
- 6
Jarvela I, Sabri-Enattah N, Kokkonen J, Varilo T, Savilahti E, Peltonen L.
Assignment of the locus for congenital lactase deficiency to 2q21, in the vicinity
of but separate from the lactase-phlorizin hydrolase gene.
Am J Hum Genet.
1998;
63 (4)
1078-1085
- 7
Enattah N S, Sahi T, Savilahti E, Terwilliger J D, Peltonen L, Jarvela I.
Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia.
Nat Genet.
2002;
30 (2)
233-237
- 8
Rasinpera H, Savilahti E, Enattah N S, Kuokkanen M, Totterman N, Lindahl H. et al
.
A genetic test which can be used to diagnose adult-type hypolactasia in children.
Gut.
2004;
53 (11)
1571-1576
- 9
Kuokkanen M, Enattah N S, Oksanen A, Savilahti E, Orpana A, Jarvela I.
Transcriptional regulation of the lactase-phlorizin hydrolase gene by polymorphisms
associated with adult-type hypolactasia.
Gut.
2003;
52 (5)
647-652
- 10
Wasserman D, Hoekstra J H, Tolia V, Taylor C J, Kirschner B S, Takeda J. et al .
Molecular analysis of the fructose transporter gene (GLUT5) in isolated fructose malabsorption.
J Clin Invest.
1996;
98 (10)
2398-2402
- 11
Santer R, Rischewski J, Weihe M von, Niederhaus M, Schneppenheim S, Baerlocher K,
Kohlschutter A, Muntau A, Posselt H G, Steinmann B, Schneppenheim R.
The spectrum of aldolase B (ALDOB) mutations and the prevalence of hereditary fructose
intolerance in Central Europe.
Hum Mutat.
2005;
25 (6)
594
- 12
Cox T M.
The genetic consequences of our sweet tooth.
Nat Rev Genet.
2002;
3 (6)
481-487
- 13
Mueckler M.
Facilitative glucose transporters.
Eur J Biochem.
1994;
219 (3)
713-725
- 14
Wang D, Pascual J M, Yang H, Engelstad K, Jhung S, Sun R P, Vivo D C De.
Glut-1 deficiency syndrome: clinical, genetic, and therapeutic aspects.
Ann Neurol.
2005;
57 (1)
111-118
- 15
Klepper J.
Impaired glucose transport into the brain: the expanding spectrum of glucose transporter
type 1 deficiency syndrome.
Curr Opin Neurol.
2004;
17 (2)
193-196
- 16
Santer R, Schneppenheim R, Dombrowski A, Gotze H, Steinmann B, Schaub J.
Mutations in GLUT2, the gene for the liver-type glucose transporter, in patients with
Fanconi-Bickel syndrome.
Nat Genet.
1997;
17 (3)
324-326
- 17
Santer R, Groth S, Kinner M, Dombrowski A, Berry G T, Brodehl J. et al .
The mutation spectrum of the facilitative glucose transporter gene SLC2A2 (GLUT2)
in patients with Fanconi-Bickel syndrome.
Hum Genet.
2002;
110 (1)
21-29
- 18 Koletzko S.
Erkrankungen des Dünn- und Dickdarms. In: Reinhardt (Hrsg) Therapie der Krankheiten im Kindes- und Jugendalter. Berlin;
Springer Verlag 2004: 1059-1110
Prof. Dr. med. Berthold Koletzko
Dr. v. Haunersches Kinderspital · Ludwig-Maximilians-Universität München
Lindwurmstraße 4
80337 München
Email: berthold.koletzko@med.uni-muenchen.de