Eingeschränkte Produktion und Wirkung von Interleukin-10 (IL-10) bei Makrophagen im Nabelschnurblut

Hintergrund: Makrophagen lassen sich phänotypisch und funktionell in mindestens zwei Subpopulationen einteilen. Ein kostimulatorischer Typ wird durch das TH1-Zytokin Interferon-gamma induziert; ein zytotoxischer Typ durch das TH2-Zytokin IL-10. Letzteres verstärkt die antikörpervermittelte zelluläre Zytotoxizität (ADCC) von Makrophagen. Unsere Vorarbeiten beschreiben beim Neugeborenen ein eingeschränktes kostimulatorisches Makrophagenpotenzial. Hypothese: Über IL-10 vermittelte zytotoxische Makrophagen-Funktionen sind beim Neugeborenen ebenfalls eingeschränkt.

Methodik: Mononukleäre Zellen aus Blut von Erwachsenen (PB) und Nabelschnurblut (NSB) wurden aufgereinigt, mit IL-10 inkubiert, mit dem T-Zellmitogen OKT3, einem gegen den CD4 Rezeptor gerichteten kompletten Antikörper (ch412) oder Immunkomplex (gp120/anti-gp120) stimuliert, gezählt und durchflusszytometrisch phänotypisiert. IL-10-Protein und mRNA-Produktion wurden mittels ELISA bzw. realtime PCR bestimmt. Ergebnisse: OKT3 Stimulation führte im NSB zur verminderten IL-10 mRNA- und Proteinproduktion (p<0,05 vs. PB). Zur IL-10-Neutralisierung notwendige anti-IL-10 Antikörper-Konzentrationen waren im NSB niedriger (p<0,05 vs. PB). IL-10 in-duzierte Effekte auf den Makrophagenphänotyp (CD16-Hochregulation und HLA-DR-Herabregulation) waren im NSB verringert (p<0,05 vs. PB). Funktionell war die ADCC-Fähigkeit von Makrophagen aus NSB bei kompletten Antikörpern und Immunkomplexen eingeschränkt (p<0,05 vs. PB). IL-10 führte beim PB zur deutlichen Verstärkung der ADCC (p<0,05 vs. Kontrollen), während es im NSB keine derartige Wirkung zeigte.

Schlussfolgerung: Im Vergleich zum Erwachsenen besitzen neonatale Makrophagen nicht nur Einschränkungen in aktivierenden, sondern auch in zytotoxischen Funktionen. Zusammengefasst weisen die Ergebnisse eher auf eine eingeschränkte Plastizität des neonatalen Makrophagen als auf eine primäre TH2-Dysbalance hin.