Akute und chronische Hepatitis C - Aktuelle Behandlungsempfehlungen und Aussichten auf neue Therapiestrategien

Zusammenfassung

Mit der Standardtherapie der chronischen Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion, der Gabe von pegyliertem Interferon-α in Kombination mit Ribavirin, lassen sich durchschnittliche dauerhafte Ansprechraten von 50-60 % erreichen. Bei einer Infektion mit dem HCV-Genotyp 1 erfolgt die Behandlung über 48 Wochen, bei einer Infektion mit dem HCV-Genotyp 2 oder 3 über 24 Wochen. Reduziert sich bei Patienten mit einer Infektion mit Viren vom Genotyp 1 die HCV-RNA im Blut nach zwölf Wochen nicht um mehr als zwei logarithmische Stufen im Vergleich zur Konzentration vor Therapiebeginn, kann die Behandlung vorzeitig beendet werden, da ein dauerhaftes virologisches Ansprechen nicht mehr zu erwarten ist. Die effektive Behandlung der vielfachen Nebenwirkungen unter der Therapie hat eine wesentliche Bedeutung, um unnötige Dosisreduktionen bzw. einen vorzeitigen Therapieabbruch, die mit einer Verminderung der Heilungschancen einhergehen, zu vermeiden. Derzeit werden einerseits Strategien auf der Grundlage der bestehenden interferonbasierten Therapie entwickelt, die anhand der Kinetik des Virusabfalls im Wesentlichen auf eine Individualisierung der Therapiedauer zielen. Andererseits befinden sich direkt antiviral wirksame Substanzen in ersten klinischen Studien, die das Spektrum der Behandlungsmöglichkeiten der Hepatitis-C-Infektion in den nächsten Jahren grundlegend erweitern werden.

Summary

With the standard treatment of the chronic hepatitis C virus (HCV), namely the combination of pegylated interferon alfa (peginterferon) with ribavirin, average sustained response rates of 50-60 % can be achieved. In the case of an infection with the HCV genotype 1, treatment is applied for 48 weeks; in the case of infection with the HCV genotype 2 or 3, for 24 weeks. If after twelve weeks patients with genotype 1 virus fail to show a reduction of HCV RNA in the blood of more than two logarithmic steps in comparison with the concentration prior to therapy, treatment may be discontinued, since a lasting virological response is not longer to be expected. Effective treatment of the numerous side effects of treatment is of major importance if an unnecessary dose reduction or premature termination of treatment resulting in an impairment of the chances of a cure, are to be avoided. Currently, strategies based on existing interferon-based treatment that, taking account of the kinetics of viral clearance, are oriented mainly to an individualisation of treatment duration are being developed. In addition, substances with a direct antiviral action that will greatly expand the therapeutic options for treating hepatitis C infections in the coming years, are presently undergoing clinical trials.

Key Words

hepatitis C - interferon alpha - antiviral therapy

Literatur

• 1 Berg T, Sarrazin C, Herrmann E. et al. . Prediction of treatment outcome in patients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy.  Hepatology. 2003;  37 600-609
• 2 Dalgard O, Bjoro K, Hellum KB. et al. . Treatment with pegylated interferon and ribavarin in HCV infection with genotype 2 or 3 for 14 weeks: a pilot study.  Hepatology. 2004;  40 1260-1265
• 3 Davis GL, Esteban-Mur R, Rustgi V. et al. . Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis C. International Hepatitis Interventional Therapy Group.  N Engl J Med. 1998;  339 1493-1499
• 4 Davis GL, Wong JB, McHutchison JG. et al. . Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C.  Hepatology. 2003;  38 645-652
• 5 Fleig WE, Krummener P, Lesske J. Criteria for the definition of acute and chronic hepatitis C.  Z Gastroenterol. 2004;  42 707-713
• 6 Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR. et al. . Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection.  N Engl J Med. 2002;  347 975-982
• 7 Gerlach JT, Diepolder HM, Zachoval R. et al. . Acute hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance.  Gastroenterology. 2003;  125 80-88
• 8 Hadziyannis SJ, Sette HJr, Morgan TR. et al. . PegInterferon-αlfa2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose.  Ann Intern Med. 2004;  140 346-355
• 9 Herrmann E, Zeuzem S, Sarrazin C. et al. . Viral kinetics in patients with chronic hepatitis C treated with the serine protease inhibitor BILN 2061.  J Hepatol. 2004;  40
• 10 Hinrichsen H, Benhamou Y, Wedemeyer H. et al. . Short-term antiviral efficacy of BILN 2061, a hepatitis C virus serine protease inhibitor, in hepatitis C genotype 1 patients.  Gastroenterology. 2004;  127 1347-1355
• 11 Jaeckel E, Cornberg M, Wedemeyer H. et al. . Treatment of acute hepatitis C with Interferon-αlfa-2b.  N Engl J Med. 2001;  345 1452-1457
• 12 Kraus MR, Schafer A, Al O Taie, Scheurlen M. Prophylactic SSRI during interferon alpha re-therapy in patients with chronic hepatitis C and a history of interferon-induced depression.  J Viral Hepat. 2005;  12 96-100
• 13 Lehmann M, Meyer MF, Monazahian M. et al. . High rate of spontaneous clearance of acute hepatitis C virus genotype 3 infection.  J Med Virol. 2004;  73 387-391
• 14 Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC. et al. . Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial.  Lancet. 2001;  358 958-965
• 15 McHutchison JG, Gordon SC, Schiff ER. et al. . Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group.  N Engl J Med. 1998;  339 1485-1492
• 16 Pawlotsky JM, Bouvier-Alias M, Hezode C. et al. . Standardization of hepatitis C virus RNA quantification.  Hepatology. 2000;  32 654-659
• 17 Poynard T, Marcellin P, Lee SS. et al. . Randomised trial of interferon alpha2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alpha2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus. International Hepatitis Interventional Therapy Group (IHIT).  Lancet. 1998;  352 1426-1432
• 18 Poynard T, McHutchison J, Goodman Z. et al. . Is an „a la carte” combination interferon alfa-2b plus ribavirin regimen possible for the first line treatment in patients with chronic hepatitis C? The ALGOVIRC Project Group.  Hepatology. 2000;  31 211-218
• 19 Poynard T, Schiff E, Terg R. et al. . High early viral response (EVR) with PEG-Intron / Rebetol (PR) weight based dosing (WBD) in previous interferon / ribavirin HCV treatment failures; early results of the EPIC-3 trial.  Hepatology. 2004;  40 238
• 20 Sarrazin C, Teuber G, Kokka R. et al. . Detection of residual hepatitis C virus RNA by transcription-mediated amplification in patients with complete virologic response according to polymerase chain reaction-based assays.  Hepatology. 2000;  32 818-823
• 21 Schaefer M, Schmidt F, Folwaczny C. et al. . Adherence and mental side effects during hepatitis C treatment with interferon alfa and ribavirin in psychiatric risk groups.  Hepatology. 2003;  37 443-451
• 22 Schmiegel WH. Diagnosis and treatment of acute and chronic hepatitis C - procedure in difficult situations.  Z Gastroenterol. 2004;  42 720-723
• 23 Shiffman ML, Di AM Bisceglie, Lindsay KL. et al. . Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis C who have failed prior treatment.  Gastroenterology. 2004;  126 1015-1023
• 24 von Wagner M, Huber M, Berg T. et al. . Randomized multicenter study comparing 16 vs. 24 weeks of combination therapy with peginterferon alfa-2a plus ribavirin in patients chronically infected with HCV genotype 2 or 3.  Hepatology. 2004;  40 725 A
• 25 Zeuzem S. Standard treatment of acute and chronic hepatitis C.  Z Gastroenterol. 2004;  42 714-719
• 26 Zeuzem S, Heathcote EJ, Shiffman ML. et al. . Twelve weeks of follow-up is sufficient for the determination of sustained virologic response in patients treated with interferon alpha for chronic hepatitis C.  J Hepatol. 2003;  39 106-111
• 27 Zeuzem S, Hultcrantz R, Bourliere M. et al. . Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of chronic hepatitis C in previously untreated patients infected with HCV genotypes 2 or 3.  J Hepatol. 2004;  40 993-999

1 evaluation of PegIntron in control of hepatitis C cirrhosis

2 hepatitis C antiviral long-term treatment against cirrhosis

3 colchicine versus PegIntron long-term

Anschrift des Verfassers