Legionella pneumophila induziert p38 MAP-Kinasen- und NF-κB-abhängige Freisetzung von Interleukin 8 in humanen Alveolarepithelzellen

Einleitung: L. pneumophila ist ein häufiger Erreger lebensbedrohlicher Pneumonien und kleinerer Epidemien, die oft von Warmwassersystemen in Hotels und Gemeinschaftseinrichtungen ausgehen. Es liegen kaum Untersuchungen über die Interaktion von Legionellen mit Lungenepithel vor. Wir prüften die Hypothese, dass Legionellen Alveolarepithelzellen pro-inflammatorisch aktivieren und analysierten die zugrundeliegende Signaltransduktion.

Methoden: humane Epithelzelllinie A549; IL-8-ELISA, Western blot, Reportergenassay.

Ergebnisse: L. pneumophila induzierte in humanen Alveolarepithelzellen zeit- und dosisabhängig die Freisetzung von IL-8. Legionellen aktivierten die p38 MAP Kinase in Epithelzellen. Chemische Blockade der p38 MAP Kinase mit SB202190 und SB203580, nicht jedoch dem inaktiven Analogon SB202474, inhibierte dosisabhängig Legionellen-induzierte IL-8 Bildung. Dagegen hatte eine Inhibition der p42/44 Erk oder JNK Kinase hatte keinen Effekt auf die IL-8 Bildung. Legionellen induzierten die Degradation des NF-κB-Inhibitors IκBα und die Transkription eines NF-κB-abhängigen Reportergens. Blockade des Inhibitor-of-NF-κB Kinasen Komplexes (IKK) mit einem zellpermeablen Inhibitorpeptid reduzierte ebenfalls die Legionellen-induzierte Zytokinsekretion.

Zusammenfassend aktivieren Legionellen in Abhängigkeit von der p38 MAP Kinase und von NF-κB die Freisetzung von Interleukin 8 in humanen alveolären Epithelzellen.

Gefördert von BMBF-NBL3 (Schnittstellenlabor „Bronchopulmonale Infektion“) und BMBF-CAPNETZ