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DOI: 10.1055/s-2005-864531
Thalidomidinduzierte Hemmung der TNF-α- und IL-18-Produktion von Alveolarmakrophagen bei interstitieller Lungenerkrankung
Einleitung: Thalidomid hat eine nachgewiesene antiinflammatorische und immunsuppressive Wirkung durch Hemmung der Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) – Freisetzung aus Alveolarmakrophagen (AM). Sarkoidose und exogen-allergische Alveolitis (EAA) sind granulomatöse Erkrankungen, in deren Pathogenese TNF-α und andere proinflammatorische Zytokine eine Rolle spielen.
Methodik: AM wurden von 6 Patienten mit Sarkoidose, 6 mit EAA und 8 mit idiopathischer pulmonaler Fibrose (IPF) gewonnen und 24 Stunden in RPMI-Medium ohne und mit Lipopolysacchride (LPS) und Thalidomid in drei Konzentrationen (0,1mM, 0,01mM und 0,001mM) kultiviert. TNF-α und IL-18 in den Überständen wurden mit ELISA bestimmt.
Ergebnisse: Thalidomid hemmte signifikant dosisabhängig die LPS-stimulierte Freisetzung von TNF-α. Die LPS-stimulierte IL-18 Produktion wurde durch Thalidomid in allen Konzentrationen signifikant reduziert. Die spontane Freisetzung von IL-18 wurde in allen Konzentrationen durch Thalidomid beeinflusst, die von TNF-α nur in der höchsten Konzentration.
Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse legen nahe, dass Thalidomid ein mögliches Medikament ist, um die Produktion von TNF-α und IL-18 aus AM bei Patienten um interstitiellen Lungenerkrankungen zu verringern.
(mit Unterstützung durch Chihiro and Yokochi Fund und AFPR).
(Daten entsprechen als MW±SEM, pg/ml/106AM/24h bei Sarkoidose und EAA *: p<0,05; **: p<0,01.)
|
Spontan. |
LPS |
LPS+thali.(0,001mM) |
LPS+thali.(0,01mM) |
LPS+thali.(0,1mM) |
TNF-α |
625±342 |
6240±1337 |
4005±866* |
3717±895** |
3648±832** |
IL-18 |
114±23 |
214±35 |
141±27** |
150±25* |
141±22* |