Verringerte Expression und Aktivität von PPAR alpha in Lymphozyten von Patienten mit Mukoviszidose

Einleitung: Mukoviszidose (CF) ist charakterisiert durch eine chronische Inflammation und Infektion der Lunge. PPARs (peroxisome proliferator activated receptors) sind eine Gruppe von Transkriptionsfaktoren, die eine wichtige Rolle bei der Kontrolle inflammatorischer Vorgänge spielen. Die Serumkonzentrationen von Docosahexaensäure (DHA), eines wichtigen PPARα-Aktivators, ist bei CF-Patienten erniedrigt. Eine geringere Aktivierung von PPARα wirkt proinflammatorisch. Aus diesem Grund wurden Expression und Aktivität der PPARs α, β und γ in CF-Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf mit Kontrollpersonen verglichen.

Methoden und Ergebnisse: Die mRNA-Expression von PPARα, β und γ wurde in Lymphozyten und Makrophagen untersucht. Die Zellen wurden mithilfe von Dichtegradientenzentrifugation und Selektion mit Magnetbeads aus dem Vollblut von CF-Patienten und gesunden Kontrollpersonen gewonnen. Die mRNA Expression der PPARs wurde mit der von uns entwickelten RT-kompetitiven Multiplex PCR bestimmt. Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede in der PPAR mRNA Expression in Monozyten von Kontrollpersonen (n=10), gegenüber CF-Patienten (n=19). Bei den Lymphozyten wiesen PPARβ und PPARγ bei beiden Gruppen keinen Unterschied auf. Die Expression von PPARα war jedoch bei CF-Patienten (n=15) gegenüber Kontrollpersonen (n=11) signifikant erniedrigt (-37%; p<0,002). Um zu überprüfen, ob auch die Aktivität der PPARs als Transkriptionsfaktoren beeinträchtigt ist, wurden Kernproteine aus Lymphozyten isoliert und mithilfe eines EMSA bestimmt. Es zeigte sich eine signifikante Minderung der Aktivität von PPARα bei CF-Patienten gegenüber Kontrollpersonen. Diskussion: Die Expression und Aktivität von PPAR alpha ist in Lymphozyten von CF Patienten beeinträchtigt. Dies ergänzt die Befunde, das DHA, ein PPARα-Aktivator, bei CF Patienten erniedrigt ist. Dies lässt vermuten, dass weitere bekannte PPARα-Aktivatoren für eine antientzündliche Therapie bei CF eingesetzt werden können.