Defensin-Transfer von Granulozyten zu Alveolarmakrophagen als neuer Abwehrmechanismus bei der Tuberkulose

Die Phagozytose apoptotischer Zellen von Alveolarmakrophagen führt zur Freisetzung von Zytokinen und zur Prozessierung aufgenommener Proteine für die Antigen-Präsentation. Wir untersuchten, ob dieser Weg auch direkte antibakterielle Aktivität gegen intrazelluläre Bakterien induziert.

Dazu wurden Alveolarmakrophagen aus der bronchoalveolären Lavage von 50 Patienten isoliert, mit einem virulenten Stamm von Mycobacterium tuberculosis infiziert und mit Granulozyten inkubiert.

Mittels konfokaler Lasermikroskopie zeigten wir, dass apoptotische Granulozyten antimikrobielle Peptide wie z.B. das Defensin HNP-1 enthalten. Apoptotische Granulozyten wurden von humanen Alveolarmakrophagen phagozytiert, die mit Mycobacterium tuberculosis infiziert waren. Dabei kolokalisiert das aufgenommene HNP-1 mit den Mykobakterien im Phagolysosom. Bei Inkubation von Alveolarmakrophagen mit apoptotischen Granulozyten wurden intrazelluläre Tuberkelbakterien in bis zu 66% abgetötet. Apoptotische B-Zellen, die keine Defensine exprimieren, hatten hingegen keinen Einfluss auf das Wachstum der Mykobakterien. Der Transfer von antimikrobiellen Peptiden von Granulozyten zu Makrophagen beschreibt einen neuen Abwehrmechanismus bei der Immunabwehr gegen intrazelluläre Bakterien.