Selektive Cox-2-Inhibierung blockiert die Sekretion von VEGF in C. pneumoniae infizierten Alveolarmakrophagen

Eine Dysregulation der bronchialen Mikrozirkulation wird für das Entstehen der Bronchokonstriktion bei Patienten mit Asthma bronchiale pathophysiologisch verantwortlich gemacht. Klinische Studien an Asthma-Patienten haben gezeigt, dass erhöhte Spiegel des vascular endothelial growth factors (VEGF) mit signifikant erniedrigten FEV₁-Werten einhergehen. Die respiratorische Infektion mit dem obligat intrazellulären Erreger Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae wird mit der Entstehung als auch der Verschlechterung eines bestehenden Asthmas ursächlich in Zusammenhang gebracht. Ziel dieser Studie war es, die Rolle der C. pneumoniae Infektion von humanen Alveolarmakrophagen (AM) auf die Expression von VEGF zu untersuchen, und die an der VEGF-Regulation beteiligten Faktoren zu analysieren. Mittels Western Blot konnten wir zeigen, dass es in der frühen Phase der Infektion von AM mit dem C. pneumoniae-Stamm CWL029 zur Induktion der phosphorylierten p38 und p44/42-MAPKinasen kommt, die spezifisch durch die Inhibitoren SB203580 und UO126 blockiert werden konnte. C. pneumoniae infizierte AM exprimierten signifikant mehr VEGF mRNA (RT-PCR) und Protein (ELISA) im Vergleich zu nicht-infizierten AM (1072,9 pg/ml vs. 206,9 pg/ml; p<0,05). Die Blockierung der p38, nicht aber der p44/42-MAPKinase resultierte in einer Hemmung der durch C. pneumoniae induzierten VEGF Expression. Durch die gezielte Inhibierung der cyclooxygenase-2 (Cox-2) mittels NS398 (selektiver Cox-2 Hemmer) konnte die durch C. pneumoniae induzierte Freisetzung von VEGF in AM signifikant gehemmt werden. Erhöhte VEGF Konzentrationen in der Lunge führen über eine vermehrte Permeabilität kleiner Blutgefäße zur Extravasation von Plasmaproteinen mit nachfolgender Kontraktion bronchialer Muskelzellen. Die durch C. pneumoniae getriggerte Freisetzung von VEGF aus AM könnte somit pathophysiologisch in der Entstehung des Asthma, aber auch der akuten Exazerbation einer chronischen Bronchitis (AECB), von Bedeutung sein.