Glukokortikoide induzieren FOXP3 und regulatorische T-Zellen beim Asthma bronchiale

C. Karagiannidis; M. Akdis; P. Holopainen; N. Woolley; G. Hense; B. Rückert; P. Y. Mantel; K. Blaser; C. Akdis; C. Schmidt-Weber; G. Menz

doi:10.1055/s-2005-864323

Glukokortikoide induzieren FOXP3 und regulatorische T-Zellen beim Asthma bronchiale

C Karagiannidis ¹, M Akdis ¹, P Holopainen ¹, N Woolley ², G Hense ³, B Rückert ¹, PY Mantel ¹, K Blaser ¹, C Akdis ¹, C Schmidt-Weber ¹, G Menz ³

¹Schweizerisches Institut für Allergie und Asthmaforschung Davos
²Red Cross Finland, Blood Service, Stem Cell and Transplantation Services, Research Laboratory, Helsinki, Finland
³Hochgebirgsklinik Davos-Wolfgang, Schweiz

Abstract

Problem: Regulatorische T-Zellen (T_reg) spielen eine entscheidende Rolle in der Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz gegenüber Allergenen und Antigenen. T_reg Zellen sind in erster Linie durch ihre Fähigkeit Zielzellen supprimieren zu können charakterisiert. T_reg Zellen exprimieren darüber hinaus suppressive Zytokine wie TGF-β und/oder IL-10 sowie den Transkriptionsfaktor FOXP3. Glukokortikoide sind immmer noch die effektivsten Medikamente zur Kontrolle der asthmatischen Atemwegsentzündung und der allergischen Reaktion. Die vorliegende Studie untersucht die Wirkung der Glukokortikoide auf regulatorische T-Zellen und den Transkriptionsfaktor FOXP3 beim Asthma.

Methoden: Es wurde die FOXP3, IL-10 und TGF-β mRNA Expression mittels Real-Time PCR in frisch isolierten CD4⁺ T-Zellen von Asthmatikern (n=34) im Vergleich zu gesunden Probanden gemessen. Weiterhin wurde der Effekt der Glukokortikoide auf regulatorische T-Zellen in vitro und in vivo bestimmt.

Ergebnisse: Die FOXP3 mRNA Expression war in CD4⁺ T-Zellen von inhalativ und/oder systemisch behandelten Asthmatikern im Vergleich zu gesunden Probanden und unbehandelten Asthmatikern signifikant erhöht (p<0,05). Die FOXP3 mRNA Expression korrelierte mit der IL-10, nicht aber der TGF-β Expression. Es fand sich weiterhin keine Korrelation zu einem bekannten FOXP3 Promotor Polymorphismus oder zum Gesamt-IgE der Patienten. Glukokortikoide konnten innerhalb von 3 Stunden nach systemischer Gabe FOXP3 in CD4⁺ T-Zellen induzieren und die Frequenz regulatorischer T-Zellen im peripheren Blut erhöhen.

Diskussion: Die Untersuchung zeigt, dass Glukokortikoide nicht nur immunsuppressiv und anti-inflammatorisch sind, sondern auch die wichtigen regulatorische T-Zellen über den Transkriptionsfaktor FOXP3 induzieren können. Die Studie zeigt einen neuen Wirkmechanismus der Glukokortikoide, welcher zu einer Verbesserung der augenblicklichen Therapie des Asthmas beitragen könnte.