Lösliches CD14 (sCD14) 18, 42 und 162 Stunden nach segmentaler Allergenprovokation allergischer Asthmatiker

Die Spätreaktion beim allergischen Asthma ist durch Zellmigration in die Atemwege gekennzeichnet, die durch TH-Lymphozyten und ihre Zytokine beeinflusst wird. In dieser Studie untersuchten wir die lösliche Form des LPS-Rezeptors CD14 (sCD14) in der Bronchoalveolären Lavage Flüssigkeit (BALF) 10min, 18h, 42h und 162h nach segmentaler Allergenprovokation, sowie in vitro den Einfluss von LPS und Leukotrien D4 (LTD₄).

18 Patienten mit allergischem Asthma wurden segmental mit individuell standardisierten Allergendosen provoziert. Die sCD14-Konzentration im allergenprovozierten Segment war 18h und 42h nach Provokation signifikant erhöht und fiel nach 162h auf den Ausgangswert zurück (Median±SD): P10min: 8,6±3,5 (n=14); P18h: 34,9±53,3 (n=14); P42h: 120,0±194,5 (n=15); P162h: 6,2±1,3 (n=4) ng/ml; p<0,019 (Mann-Whitney-U).

Die in-vitro Stimulation mononukleärer Zellen (MNC) (n=7) mit LPS [10ng/ml] und LTD₄ [10^–11M] sowie der Kombination zeigte für LTD₄ alleine einen signifikanten Anstieg der sCD14-Konzentrationen im Zellkulturüberstand (K24h: 37,34±23,55; LTD₄24h: 52,0±33,9 ng/ml; p=0,018, Wilcoxon-Signed-Rank), während LPS und LTD₄+LPS-Stimulation zu einem deutlichen, jedoch nicht signifikantem Anstieg führte (LPS-24h: 48,06±29,14; LTD₄+LPS 24h: 52,1±27,0 ng/ml). Die Zugabe von Montelukast [10^–11M] führte zu einer partiellen Inhibition der sCD14-Produktion (K24h: 43,21±30,76; LTD₄: 57,08±36,56; LTD₄+montelukast: 38,07±36,48; p=0,028; n=6).

Zusammenfassend steigen die sCD14 Konzentrationen im Verlauf der asthmatischen Entzündung und erreichen nach 7 Tagen wieder Ausgangswerte. Die Stimulation von sCD14 mit LTD₄ führt zu erhöhten sCD14-Spiegeln in MNC-Kulturen und kann durch Montelukast teilweise gehemmt werden. Die Daten stützen die Hypothese, dass sCD14 direkt von MNC produziert wird und nicht proteolytisch von der Zelloberfläche abgespalten wird.