Pneumologie 2005; 59 - V323
DOI: 10.1055/s-2005-864317

C-Jun-Inhibition in einem Brown-Norway-Modell der Allergen-induzierten Atemwegsentzündung

DA Groneberg 1, 2, 3, PR Eynott 3, P Nath 3, IM Adcock 3, KF Chung 3
  • 1Allergie-Centrum Charité, AG Molekulare Pneumologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin
  • 2Freie Universität und Humboldt-Universität Berlin
  • 3Dept. of Thoracic Medicine, National Heart and Lung Institute, Imperial College School of Medicine, London, UK

Die Jun N-terminale Kinase (JNK) spielt möglicherweise eine immunmodulierende Rolle bei der Entsehung und Fortführung von Symptomen des Asthma bronchiale.

Zur Charakterisierung dieser Rolle wurden die Effekte von SP600125 (anthra [1,9-cd] pyrazol-6 (2H)-one), einem neuen JNK-Inhibitor in einem Tiermodell der allergischen Atemwegsentzündung untersucht.

Brown-Norway Ratten wurden Ovalbumin-sensibilisiert und –provoziert und mit intraperitoneal applizierten SP600125 (90mg/kg) behandelt. SP600125 inhibierte die Allergen-induzierte Erhöhung der Aktivität von phosphoryliertem C-Jun im Gegensatz zur Aktivität von phosphoryliertem MAPKAPK2, einem Parameter für

p38 MAPK Aktivierung in den Atemwegen. Darüber hinaus inhibierte SP600125 Makrophagen- (P<0,04), Lymphozyten- (P<0,05), Eosinophilen- (P<0,04) und Neutrophilenzahlen (P<0,005) in der bronchoalveolären Lavage. Eosinophilen und T-Zell-Akkumulation in den Atemwegen, mRNA Expression von Interleukin (IL)-1b, Tumor Nekrose Faktor-b, IL-3, IL-4 und IL-5, sowie die Serumspiegel von Allergen-spezifischem Immunoglobulin E waren durch die Behandlung nicht verändert. Insgesamt weisen diese Daten darauf hin, dass die selektive Inhibition von JNK durch Immunmodulation zu einem reduzierten Influx von Entzündungzellen in das Atemwegslumen führt.