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DOI: 10.1055/s-2005-864317
C-Jun-Inhibition in einem Brown-Norway-Modell der Allergen-induzierten Atemwegsentzündung
Die Jun N-terminale Kinase (JNK) spielt möglicherweise eine immunmodulierende Rolle bei der Entsehung und Fortführung von Symptomen des Asthma bronchiale.
Zur Charakterisierung dieser Rolle wurden die Effekte von SP600125 (anthra [1,9-cd] pyrazol-6 (2H)-one), einem neuen JNK-Inhibitor in einem Tiermodell der allergischen Atemwegsentzündung untersucht.
Brown-Norway Ratten wurden Ovalbumin-sensibilisiert und –provoziert und mit intraperitoneal applizierten SP600125 (90mg/kg) behandelt. SP600125 inhibierte die Allergen-induzierte Erhöhung der Aktivität von phosphoryliertem C-Jun im Gegensatz zur Aktivität von phosphoryliertem MAPKAPK2, einem Parameter für
p38 MAPK Aktivierung in den Atemwegen. Darüber hinaus inhibierte SP600125 Makrophagen- (P<0,04), Lymphozyten- (P<0,05), Eosinophilen- (P<0,04) und Neutrophilenzahlen (P<0,005) in der bronchoalveolären Lavage. Eosinophilen und T-Zell-Akkumulation in den Atemwegen, mRNA Expression von Interleukin (IL)-1b, Tumor Nekrose Faktor-b, IL-3, IL-4 und IL-5, sowie die Serumspiegel von Allergen-spezifischem Immunoglobulin E waren durch die Behandlung nicht verändert. Insgesamt weisen diese Daten darauf hin, dass die selektive Inhibition von JNK durch Immunmodulation zu einem reduzierten Influx von Entzündungzellen in das Atemwegslumen führt.