Pneumologie 2005; 59 - P55
DOI: 10.1055/s-2005-864289

Hypoxie-induzierte Proliferation pulmonalarterieller Fibroblasten: Synergismus von HIF-1 alpha und einem autokrinen Angiotensin-System

S Krick 1, J Hänze 1, B Eul 1, R Savai 1, F Grimminger 1, U Maus 1, J Lohmeyer 1, W Klepetko 2, W Seeger 1, F Rose 1
  • 1Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Gießen
  • 2Thoraxchirurgie AKH Wien

Pulmonalarterielle Fibroblasten spielen eine zentrale Rolle in Hypoxie-induzierten pulmonalvaskulären, was im Krankheitsbild der Pulmonalen Hypertonie und Cor pulmonale mündet. In primären humanen pulmonalarteriellen Fibroblasten (FBPA) induzierten sowohl Angiotensin II als auch Hypoxie für 24 Stunden Proliferation und Zellzyklusprogression bei Suppression der Apoptose. Bei gleichzeitiger Applikation wurden dieser Effekte noch verstärkt. Hypoxie führte zu einer Induktion und Aktivierung von HIF-1 alpha und zusätzlich zu einer Erhöhung von Komponenten des Angiotensin-Systems (Angiotensin-Converting Enzyme, Angiotensin II Rezeptor Typ 1). Exogen appliziertes Angiotensin II erhöhte synergistisch HIF1 alpha. Die hypoxische Antwort der FBPA konnte durch Inhibition von ACE, AT-1 und PI-3Kinase supprimiert werden. Während die Überexpression von HIF-1 alpha die hypoxische Antwort mit Induktion von AT-1 und Proliferation imitierte, konnte sie durch Einsatz von siHIF-1alpha inhibiert werden. Damit zeigen unsere Ergebnisse, dass das ACE/Ang/AT-1-System einen möglichen positiven Feedbackmechanismus darstellt bei der Hypoxie-induzierten Proliferation in pulmonalarteriellen Fibroblasten mit HIF-1 alpha als zentrales Effektormolekül. Dieser Signalweg könnte dann essentiell am vaskulären Remodeling unter hypoxischen Bedingungen beteiligt sein.

Key words: pulmonary hypertension; vascular remodeling; pulmonary artery fibroblasts