Listeria monocytogenes-induzierte die Freisetzung von Interleukin 8 über Rac1, p38 und ERK MAP-Kinase in humanen Endothelzellen

Einleitung: Humane Endothelzellen stellen eine wichtige Zielzelle von Listeria monocytogenes dar. Wir prüften die Bedeutung wichtiger pro-inflammatorischer Signalwege für Listerien-induzierte IL-8 Bildung.

Methoden: HUVECs, Western Blot, IL-8-ELISA

Ergebnisse: Listeria monocytogenes führte zu einer konzentrationsabhängigen IL-8-Freisetzung. Im Western Blot war eine Aktivierung der p38 und ERK MAP Kinase nachweisbar. Blockade der p38 MAP Kinase durch die chemischen Inhibitoren SB202190 und SB203580 senkte dosisabhängig signifikant Listerien-induzierte IL-8-Bildung, während die Kontrollsubstanz SB202474 keinen Einfluss hatte. Die Inhibition der ERK Kinase mittels U0126 reduzierte ebenfalls dosisabhängig die IL-8-Freisetzung, während eine Blockade der JNK Kinase keinen Effekt hatte. Ebenso führte Inhibition der Rho-Proteine RhoA, Rac1 und Ccd42 mit C. difficile Toxin B-10463 und selektive Blockade von Rac1 mit NSC23766 zu einer signifikanten Reduktion Listerien-induzierter IL-8 Bildung. Demgegenüber führte eine Blockade der Rho-Kinase (Y27632) und der PKC (GÖ6976) sowie der Pi3 Kinase (LY294002) nicht zu einer verminderten IL-8-Freisetzung.

Zusammenfassung: Listeria monocytogenes induzierte in Endothelzellen die Produktion von IL-8 in Abhängigkeit von Rac1, p38 und ERK Kinase, während Rho-Kinase, PKC und Pi3 Kinase abhängige Prozessen keinen Einfluss zu haben scheinen.

Förderung: BMBF-NBL3, Schnittstellenlabor „Bronchopulmonale Infektion“; BMBF-CAPNETZ, DFG HI 789/5–1