Pneumologie 2005; 59 - P381
DOI: 10.1055/s-2005-864249

n-3 Fettsäuren hemmen die PI3-Kinase Signaltransduktion in HUVEC

MB Schaefer 1, A Wenzel 1, A Mohr 1, MH Bi 1, I Zaanen 1, W Seeger 1, K Mayer 1
  • 1University of Gießen Lung Center

Lipidmediatoren sind für entzündliche Prozesse von großer Bedeutung. Im Gegensatz zu pro-inflammatorischen n-6 Fettsäuren (FA) wie Arachidonsäure (AA) haben n-3 FA wie Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) anti-inflammatorisches Potenzial. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht vollständig geklärt. Ziel dieser Studie war, den Einfluss von n-3 bzw. n-6 FA auf die Phosphatidyl-Inositol-3-kinase (PI3-K) Signaltransduktion und die monozytäre Adhäsion und Transmigration durch aktivierte Endothelzellen (HUVEC) zu untersuchen.

HUVEC wurden mit AA, EPA oder DHA vorinkubiert und mit Tumor-Nekrose Faktor α (TNFα) oder Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) stimuliert. PanAkt und phosphoAkt Western Blots zur Untersuchung der PI3-K Signaltransduktion folgten. Monozyten wurden isoliert und die Adhäsion an HUVEC in einer Parallel-Fluss-Kammer bestimmt. Die monozytäre Transmigration durch HUVEC wurde in einem Transwell-System ermittelt.

Western Blots von vorinkubierten HUVEC zeigten, dass DHA und EPA verglichen mit AA nach VEGF-Stimulation die Phosphorylierung von Akt signifikant inhibieren. Nach TNFα-Stimulation verringerte eine Vorinkubation mit DHA phosphoAkt signifikant. PanAkt blieb unbeeinflusst. Die monozytäre Adhäsion an HUVEC wurde durch EPA und DHA signifikant reduziert. Dieser Effekt der n-3 FA war nach Vorinkubation der HUVEC mit einem PI3-K-Inhibitor nicht mehr vorhanden. Die Transmigration wurde durch DHA-Vorinkubation ebenfalls inhibiert. Wiederum verhinderte ein PI3-K-Inhibitor den hemmenden Einfluss der n-3 FA.

Diese Untersuchung zeigt, dass DHA und EPA die Signaltransduktion der PI3-K in aktivierten HUVEC inhibieren und die monozytäre Adhäsion und Transmigration durch aktivierte HUVEC reduzieren. Dieser Effekt konnte durch Vorinkubation mit einem PI3-K-Inhibitor aufgehoben werden. Der anti-inflammatorische Effekt der n-3 FA auf Adhäsion und Transmigration könnte somit teilweise auf eine Hemmung der PI3-K-Signaltransduktion zurückzuführen sein.