Protein Arginine Methyltransferasen (PRMT) in idiopathischer Lungenfibrose

Die Idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine destruierende Erkrankung ohne effektive Therapieoptionen. Histologisch zeigen Lungen von IPF-Patienten eine erhöhte Ablagerung extrazellulärer Matrix, insbesondere Kollagen. Protein Arginine Methylierung stellt eine neue posttranslationale Modifikation dar, welche eine bedeutende Rolle in Signaltransduktionsprozessen bei Wachstumhemmung spielt. Im Menschen wird die Arginine Methylierung dabei ausschließlich von einer Familie von Protein Arginine Methyltransferasen durchgeführt. Bislang konnten 7 Protein Arginine Methyltransferasen (PRMT1–7) identifiziert, kloniert und charakterisiert werden. Es gibt jedoch derzeit keine Informationen über deren Expression in der Lunge, sowie deren Bedeutung bei Lungenkrankheiten. Das Ziel der vorliegenden Studie war nun die Identifizierung und Charakterisierung von PRMTs in der normalen Lunge, sowie deren Expression in Lungen von Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose. RNA, Protein, sowie Paraffin-konservierte Lungenpräparate wurden von 8 Kontrollungen (nicht genutzte Transplantationspender) sowie 5 Lungen von Patienten mit IPF (UIP Muster) gewonnen, und RT-PCR, Western Blot und immunhistochemische Analysen durchgeführt. Unsere Studien konnten zeigen, dass PRMTs in der normalen Lunge hoch exprimiert sind, dabei am Stärksten im Bronchialepithel. PRMT2 und 3 sind zusätzlich auch in Lungengefäßen exprimiert. In IPF Lungen konnten wir eine selektive Abnahme in der Expression von PRMT2, 4, und 6 im Vergleich zu Kontrollungen zeigen. Unsere Studie beschreibt eine Dysregulation von einzelnen PRMT Isoformen bei IPF. Störungen der physiologischen Proteinmethylierung könnten daher ein wesentlicher Faktor in der Pathogenese der IPF darstellen.