Pneumologie 2005; 59 - P466
DOI: 10.1055/s-2005-864242

Terbutalin vermindert den Ischämie-Reperfusions-Schaden nach linksseitiger orthotoper Rattenlungentransplantation

J Hamacher 1, R Lucas 1, U Stammberger 3, A Wendel 1
  • 1Biochemische Pharmakologie, Universtät Konstanz
  • 2Pneumologie, Universitätsklinikum Homburg-Saar
  • 3Thoraxchirurgische Abteilung, Universitätsklinik Inselspital, Bern, Schweiz

Beta-2-Agonisten erhöhen die alveoläre Flüssigkeitsresorption zumindest teilweise durch vermehrten aktiven Natrium-Transport aus der Alveole in die Epithelzelle durch den amiloridsensitiven epithelialen Natrium-Kanal ENaC. Wenig Daten sind bisher zu ihren Effekt im akuten Lungenschaden vorhanden. Wir untersuchten deshalb den Effekt von intrabronchial verabreichtem Terbutalin auf den Ischämie-Reperfusionsschaden einen Tag nach experimenteller linksseitiger Lungentransplantation der Ratte bei schwerem Lungenschaden durch eine lange totale Ischämie von 20 Stunden.

Die orthotope linksseitige Lungentransplantation wurde in weiblichen Ratten (Wistar zu Wistar) von [Mittelwert (Standardabweichung)] 235 (13)g nach einer Ischämiezeit von 20 Stunden durchgeführt. Graft PaO2/FiO2 in sechs Empfängern, die mit einer Instillation von 10–4M Terbutalin in 500µl NaCl 0,9% in die linke Lunge direkt vor Reimplantation behandelt wurden, war deutlich höher 24h nach Transplantation mit einem PaO2/FiO2 von 329 (111)mm Hg gegenüber fünf Vehikel-Kontroll-Tieren mit 44 (15)mm Hg (p=0,002). Zehn Empfänger, die 10–5M Terbutalin in 500µl NaCl 0,9% erhielten, hatten inkonsistente Gasaustausch-Verbesserungen mit einem PaO2/FiO2 von 158 (153)mm Hg und einer nahezu signifikanten Differenz zu hochdosiertem Terbutalin (p=0,058). Die Ko-administration von Terbutalin und 10–4 M des Natrium-Kanal-Blockers Amilorid in drei Empfängern verschlechterte das Graft-PaO2/FiO2 auf Kontroll-Niveau mit 71 (34)mm Hg.

Hochdosiertes Terbutalin verbesserte signifikant die Funktion der transplantierten Rattenlunge 24h nach Transplantation, währenddem der Effekt durch niedriger dosiertes Terbutalin in diesem Modell inkonsistent war. Da die Verbesserung der Lungenfunktion in den Terbutalin-behandelten Ratten amilorid-sensitiv war, dürfte ein Teil des Effektes auf die Aktivierung des epithelialen Natriumkanals ENaC zurückführbar sein. Entsprechend dürfte der alveoläre Flüssigkeitstransport eine wichtige Rolle in diesem akuten Lungenschadens-Modell spielen.