Der therapeutische Effekt des TLR-7-Liganden Resiquimod auf das experimentelle Athma ist IL-12-abhängig

Das allergische Asthma bronchiale ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung der Atemwege, die sich klinisch durch einen Broncho-Spasmus, eine erhöhte Mukus-Produktion sowie durch eine Atemwegshyperreagibilität (AHR) äußert. Diesem Phänotyp liegt eine komplexe Pathogenese zugrunde, die zum Teil auf einer Imbalance zwischen T-Helfer-1 (TH1) und T-Helfer-2 (TH2) Zellen basiert. Eine verstärkte Aktivierung von TH1-Zellen, z. B. durch TLR-Agonisten, könnte einen ausgleichenden Effekt auf diese TH1-/ TH2-Imbalance haben und wäre damit ein vielversprechender Versuch zur Therapie allergischer Erkrankungen.

Ziel dieser Studie war es, den Effekt eines TLR-7-Liganden auf eine bereits etablierte allergische Entzündung sowie die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen. Dazu wurde in BALB/c-Mäusen experimentell ein allergischer Asthma-Phänotyp induziert. Nach Etablierung der Entzündung wurde der TLR-7-Ligand Resiquimod (R-848) systemisch appliziert. Behandelte Tiere zeigten eine deutliche Verminderung der allergischen Atemwegsentzündung, der Mukus-Produktion, der allergenspezifischen IgE-Produktion sowie eine Normalisierung der AHR. Da verschiedene Studien zeigten, dass die Stimulation von antigen-präsentierenden Zellen über Toll-like Rezeptoren (TLR) 4 und 9 zu einer erhöhten Produktion von IL-12 in diesen Zellen führen kann und IL-12 die Differenzierung von TH0-Zellen zu TH1-Zellen fördert, wurden weitere Experimente an IL-12p35 defizienten Tieren durchgeführt. Im Gegensatz zu Wiltypen zeigten diese Tiere nach Applikation von R-848 eine profunde allergische Entzündung der Atemwege assoziiert mit einer erhöhten Mukusproduktion und erhöhten Atemwegsreagibilität. Diese Ergebnisse demonstrieren, dass der therapeutische Effekt von R-848 auf das experimentelle Asthma von IL-12 zumindest partiell IL-12-vermittelt ist.