Die kutanen Porphyrien

Zusammenfassung

Die Porphyrien sind Stoffwechselstörungen, denen ein Defekt jeweils eines der Enzyme der Häm- bzw. Porphyrinbiosynthese zugrunde liegt. Sechs der acht Entitäten haben Hautveränderungen, so dass deren Kenntnis diagnostisch wegweisend ist. Die mit schweren Hautveränderungen der freigetragenen Partien einhergehende kongenitale erythropoetische Porphyrie und die klinisch ähnliche hepatoerythropoetische Porphyrie zählen zu den sehr seltenen Erkrankungen. Die erythropoetische Protoporphyrie (Häufigkeit 1 : 100 000) ist in die Differenzialdiagnose akuter Lichtdermatosen stets einzubeziehen. Zur Porphyria cutanea tarda (∼ 1 ‰ der Erwachsenenbevölkerung) gibt es neue Erkenntnisse hinsichtlich auslösender oder begleitender Erkrankungen (HCV, HFE-Gene) und zum differenzierten Einsatz der Aderlass- bzw. Chloroquintherapie. Die hereditäre Koproporphyrie und die Porphyria variegata sind in Deutschland selten und können sowohl PCT-ähnliche Hautveränderungen als auch gastrointestinale Krisen und neuropsychiatrische Symptome aufweisen. Die Diagnose ergibt sich primär aus den Stoffwechselmetaboliten-Konstellationen im Urin, im Stuhl und im Blut.

Abstract

Porphyrias are metabolic disorders caused by defects of enzymes of the hem- or porphyrin synthesis. Six out of the eight known diseases also have cutaneous manifestations which may be of diagnostic relevance. Very rare disorders are congenital erythropoietic porphyria and hepatoerythropoietic porphyria which resemble each other. Both are associated with severe skin lesions in the sun-exposed areas. Erythropoietic protoporphyria (incidence 1 : 100,000) has always to be considered in differential diagnosis of light-induced skin diseases. There are new insights in trigger factors and associated disorders of porphyria cutanea tarda (PCT) (∼ 1 ‰ of the adult population affected) like hepatitis C virus infection or HFE-gene mutations that may have an impact on treatment regimens like phlebotomy and/or chloroquine. Hereditary coproporphyria and porphyria variegata are rare in Germany. They may cause PCT-like skin lesions, neuropsychiatric and gastrointestinal symptoms. The diagnosis of porphyria is primarily based on pattern recognition of metabolites in urine, faeces and blood.

Literatur

• 1 Doss M O. Krankheiten und Störungen der Porphyrin- u. Hämbiosynthese. In: Gross R, Schölmerich P, Gerok W (Hrsg) Die Innere Medizin 10. Aufl. Stuttgart; Schattauer 2000: 1175-1192
• 2 Murphy G M. The cutaneous porphyrias: a review.  Br J Dermatol. 1999;  140 573-581
• 3 Doss M O. Hepatische Porphyrien. Symptomatik, Diagnostik und Therapie.  internist prax. 2004;  44 797-802
• 4 Köstler E. Die Porphyrien.  Z ärztl Fortbild Qual sich. 1999;  93 222-223
• 5 Helgason E, Latotzki H. Zur Geschichte der Porphyria erythropoetica.  Zschr ges inn Med. 1965;  20 759-763
• 6 Fritsch C, Bolsen K, Ruzicka T, Goerz G. Congenital erythropoietic porphyria. Clinical review.  J Am Acad Dermatol. 1997;  36 594-610
• 7 Fritsch C, Nürnberger W, Bolsen K, Lehmann P, Ruzicka T. Kongenitale erythropoetische Porphyrie.  Z Hautkr. 1998;  73 247-250
• 8 Herrera Saval A, Moruno Tirado A. Congenital erythropoietic porphyria affecting two brothers.  Br J Dermatol. 1999;  141 547-550
• 9 Pannier E, Viot G, Aubry M C, Grange G, Tantau J, Fallet-Bianco C, Müller F, Cabrol D. Congenital erythropoietic porphyria (Günther's disease): two cases with very early prenatal manifestation and cystic hygroma.  Prenat Diagn. 2003;  23 25-30
• 10 Goerz G, Scharffetter-Kochanek K. Die Porphyrien.  Akt Dermatol. 1994;  20 103-113
• 11 Poblete Gutierrez P, Wiederholt T, Frank J. Die Porphyrien: Was Dermatologen wissen sollten.  Z Hautkr. 2002;  77 265-275
• 12 Gross U, Hoffmann G F, Doss M O. Erythropoietic and hepatic porphyrias.  J Inherit Metab Dis. 2000;  23 641-661
• 13 Dawe S A, Stephens A D, Peters D J, du Vivier A, Creamer J D. Congenital erythropoietic porphyria: dilemmas in present day management.  Clin Exp Dermatol. 2002;  27 680-683
• 14 Gray C H, Kulczycka A, Nicholson D S, Magnus A, Rimington C. Isotope studies on a case of erythropoietic protoporphyria.  Clin Sci. 1964;  26 7-15
• 15 Langhof H, Müller H, Rietschel L. Untersuchungen zur familiären protoporphyrinämischen Lichturticaria.  Arch Klin Exp Dermatol. 1961;  212 506-518
• 16 Magnus I A, Jarret A, Prankerd T AJ, Rimington C. Erythropoietic protoporphyria: A new porphyria syndrome with solar urticaria due to protoporphyrinaemia.  Lancet. 1961;  II 448-451
• 17 Gouya L, Puy H, Robreau A-M, Burgeois M, La M oril, da Silva V, Grandchamp B, Deybach J-C h. The penetrance of dominant erythropoietic protoporphyria is modulated by expression of wildtype FECH.  Nat Genet. 2002;  30 27-28
• 18 Went L N, Klasen E C. Genetic aspects of erythropoietic protoporphyria.  Am Hum Genet. 1984;  48 105-117
• 19 Lim H W, Cohen J L. The cutaneous porphyrias.  Sem Cutan Med Surg. 1999;  18 285-292
• 20 Nguyen L, Blust M, Bailin M, Melendez L, Raines D E. Photosensitivity and perioperative polyneuropathy complicating orthotopic liver transplantation in a patient with erythropoietic protoporphyria.  Anesthesiol. 1999;  91 1173-1175
• 21 Köstler E. Die erythropoetische Protoporphyrie.  Dermatol Monatschr. 1992;  178 274-281
• 22 Atkins A M, Nedorost S T. Swollen upper extremities.  Clin Pediatr. 2003;  42 827-829
• 23 Omenn G S, Goodman G E, Thornquist M D, Balmes J, Cullen M R, Glass A, Keogh J P, Meyskens F L, Valanis B, Williams J H, Barnhart S, Cherniack M G, Brodkin C A, Hammar S. Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET, the Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial.  J Natl Cancer Inst. 1996;  88 1550-1559
• 24 Mathews-Roth M M, Rosner B. Longterm treatment of erythropoietic protoporphyria with cysteine.  Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2002;  18 307-309
• 25 Meerman L. Erythropoietic protoporphyria. An overview with emphasis of the liver.  Scand J Gastroenterol. 2000;  35 Suppl 232 79-85
• 26 Köstler E, Doss M O. Die chronische hepatische Porphyrie (Porphyria cutanea tarda). In: Brandis M, Fanconi A, Frick P, Kochsiek K, Riecken EO (Hrsg) Ergebn Inn Med Kinderheilk. Berlin, Heidelberg, New York; Springer 1993: 123-205
• 27 Martasek P, Kordac V, Zoubek V, Enchdolgor G, Fekete Z, Bartek J, Goldenberg A, Kotal P. Epidemiology of porphyria cutanea tarda in Czechoslovakia and Mongolia. In: Topi GC, D'Alessandro Gandolfo L (Hrsg).  Boll Ist Dermatol S Gallicano. 1986/87;  13 330-331
• 28 Stölzel U, Köstler E, Schuppan D, Richter M, Wollina U, Doss M O, Wittekind C h, Tannapfel A. Hemochromatosis (HFE) gene mutations and response to chloroquine in porphyria cutanea tarda.  Arch Dermatol. 2003;  139 309-313
• 29 Stölzel U, Schuppan D, Tillmann H L, Manns M P, Tannapfel A, Doss M O, Zimmer T, Köstler E. Autoimmunity and HCV infection in porphyria cutanea tarda: a controlled study.  Cell Mol Biol. 2002;  48 43-47
• 30 Egger N G, Goeger D E, Payne D H, Miskovsky E P, Weinman S T, Anderson K E. Porphyria cutanea tarda. Multiplicity of risk factors including HFE mutations, hepatitis C, and inherited uroporphyrinogen decarboxylase deficiency.  Dig Dis Sci. 2002;  47 419-426
• 31 Doss M O, Kühnel A, Groß U, Sieg I. Hepatische Porphyrien und Alkohol.  Med Klin. 1999;  94 314-328
• 32 Shaffrali F CG, Mc Donagh A J G, Messenger A G. Hair darkening in porphyria cutanea tarda.  Br J Dermatol. 2002;  146 325-329
• 33 Sommer S, Wilkinson S T. Porphyria cutanea tarda masquerading as chronic hand eczema.  Acta Derm Venereol. 2003;  84 170 - 171
• 34 Martinez A, Morales R, Brethauer U, Jimenez M, Alarcon R. Porphyria cutanea tarda affecting lower lip.  Oral Surg Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2000;  90 705-708
• 35 Pfeufer E-M. Klinische Untersuchungen zur Augenbeteiligung bei der Porphyria cutanea tarda. Diss Med Fak TU Dresden. Dresden; 1998
• 36 Köstler E. Gibt es die paraneoplastische Porphyria cutanea tarda?.  Dtsch Z Verdauungs-Stoffwechselkr. 1988;  48 35-40
• 37 Kordac V, Jirsa M, Kotal P, Kalab M, Cervinka J, Kotyk A, Martasek P. Agents affecting porphyrin formation and secretion: implications for porphyria cutanea tarda treatment.  Semin Hematol. 1989;  26 16-23
• 38 Fracanzani A L, Taioli E, Sampietro M, Fatta E, Bertelli C, Fiorelli G, Fargion S. Liver cancer risk is increased in patients with porphyria cutanea tarda in comparison to matched control patients with chronic liver disease.  J Hepatol. 2001;  35 498-503
• 39 Gisbert J P, Garcia-Buey L, Alonso A, Rubio S, Hernandez A, Pajares J M, Garzia-Diez A, Moreno-Otero R. Hepatocellular carcinoma risk in patients with porphyria cutanea tarda.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 2004;  16 689-692
• 40 Topi G C, Amantea A, Griso D. Rocevery from porphyria cutanea tarda with no specific therapy other than avoidance of hepatic toxins.  Br J Dermatol. 1984;  111 75-82
• 41 Seubert S, Seubert A, Stella M, Guzman H, Battle A. Ergebnisse bei der Behandlung der Porphyria cutanea tarda mit Aderlaß und Resochin.  Z Hautkr. 1990;  65 223-225
• 42 Köstler E, Rießland M, Seebacher C. Chronische hepatische Porphyrie (Porphyria cutanea tarda): Porphyrinurie und leberorientierte Parameter unter Therapiekontrolle.  Lab Med. 1992;  16 35-39
• 43 Poux J-M, Cadranel J-F, Domentis R. Porphyria cutanea tarda, hepatitis C infection, and iron overload in a patients on hemodialysis: The reply.  Am J Med. 1999;  106 266-267
• 44 To-Figueras J, Ozalla D, Mateu C H. Long-standing changes in urinary profile of porphyria isomers after clinical remission of porphyria cutanea tarda.  Ann Clin Lab Sci. 2003;  33 251-256
• 45 Koszo F, Elder C H, Roberts A, Simon N. Uroporphyrinogen decarboxylase deficiency in hepatoerythropoietic porphyria: further evidence for genetic heterogeneity.  Br J Dermatol. 1990;  122 365-370
• 46 Elder G H, Smith S G, Herrero C, Lecha M, Mascaro J M, Muniesa A M, Czarnecki D B, Brenan J, Poulos V, de Salamanca R E. Hepatoerythropoietic porphyria: a new uroporphyrinogendecarboxylase defect or homozygous porphyria cutanea tarda?.  Lancet. 1981;  I 916-919
• 47 Armstrong D KB, Sharpe P C, Chambers C R, Whatley S D, Roberts A G, Elder G H. Hepatoerythropoietic porphyria: a missense mutation in the Uro-D gene is associated with mild disease and an unusual porphyrin excretion pattern.  Br J Dermatol. 2004;  151 920-923
• 48 Ged C, Ozalla D, Herrero C, Lecha M, Mendez M, de Verneuil H, Mascaro M. Description of a new mutation in hepatoerythropoietic porphyria and prenatal exclusion of a homozygous fetus.  Arch Dermatol. 2002;  138 957-960
• 49 Hijmans van den Bergh A A, Regniers L, Müller S E. Ein Fall von kongenitaler Porphyrinurie mit Koproporphyrin im Harn und Stuhl.  Arch Verdauungskr. 1928;  42 302-307
• 50 Kühnel A, Groß U, Doss M O. Hereditary coproporphyria in Germany: clinical-biochemical studies in 53 patients.  Clin Biochem. 2000;  33 465-473
• 51 Doss M O, Stölzel U, Doss M. Arzneistoffe bei akuten hepatischen Porphyrien und Empfehlungen zur Anästhesie.  In: Rote Liste 2004. Aulendorf; Editio Cantor 2004: 495-496
• 52 Hijmans van den Bergh A A, Gotepass W. Ein bemerkenswerter Fall von Porphyrie.  Wien Klin Wochenschr. 1937;  50 830-831
• 53 Kirsch R, Meissner P, Hift R. Variegate porphyria.  Semin Liver Dis. 1998;  18 33-41
• 54 Poh-Fitzpatrick M B. A plasma porphyrin fluorescence marker for variegate porphyria.  Arch Dermatol. 1980;  116 543-547
• 55 Elder G H. Hepatic porphyrias in children.  J Inher Metab Dis. 1997;  20 237-246
• 56 Grandchamp B, Phung N, Nordmann Y. Homozygous case of hereditary coproporphyria.  Lancet. 1977;  II 1348-1349
• 57 Hift R J, Meissner P N, Todd G, Kirby P, Bilsland D, Collins P, Ferguson J, Moore M R. Homozygous variegate porphyria: an evolving clinical syndrome.  Postgrad Med J. 1993;  69 781-786
• 58 Doss M O, Groß U, Puy H, Doss M, Kühnel A, Jacob K. Koexistenz von hereditärer Koproporphyrie und Porphyria cutanea tarda: Eine neue Form einer dualen Porphyrie.  Med Klin. 2002;  97 1-5
• 59 Freesemann A, Hofweber K, Doss M O. Coexistence of deficiencies of uroporphyrinogen III synthase and decarboxylase in a patient with congenital erythropoietic porphyria and in his family.  Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1997;  35 35-39