Kernaussagen
Die Pathophysiologie der chronischen Herzinsuffizienz (CHI) ist in den letzten 15
Jahren zunehmend besser verstanden worden: Die CHI ist nicht mehr nur eine hämodynamische
Erkrankung, sondern präsentiert sich als komplexes Bild neurohormonaler, immunologischer
und metabolischer Veränderungen. Dabei ist die neurohormonale Aktivierung die derzeitige
Grundsäule im pathophysiologischen Verständnis der CHI. Ziel der neuen therapeutischen
Konzepte ist es, die Symptomatik zu verbessern und die Mortalität zu reduzieren.
Inhibition proinflammatorischer Zytokine. Eine inflammatorische Immunaktivierung ist charakteristisch für die CHI und trägt
zu ihrer Morbidität und Progression bei - TNF-α ist dabei das wesentliche Zytokin
und zentraler Mediator dieser Prozesse. Obwohl erste große klinische Studien keinen
signifikanten Erfolg der TNF-Inhibition nachweisen konnten, ist das Prinzip der immunmodulatorischen
Therapie ein viel versprechendes therapeutisches Konzept. Verschiedene Ansätze zur
Inhibition proinflammatorischer Zytokine werden derzeit getestet.
Korrektur einer Anämie. Eine Anämie ist typisch für die CHI und wird doch erst seit kurzem wissenschaftlich
genauer untersucht. Der Einfluss von erniedrigtem Hämoglobin auf Symptomatik und Prognose
der CHI ist gezeigt worden. Ob die therapeutische Verbesserung einer CHI-bedingten
Anämie eine signifikante Verbesserung der Morbidität und/oder Mortalität bewirkt,
ist Gegenstand aktueller klinischer Studien.
Inhibition der Xanthinoxidase. Der durch das Enzym Xanthinoxidase (XO) bestimmte Stoffwechselweg des Purinabbaus
ist über die Endstrecke der Harnsäurebildung hinaus ein wichtiger Faktor in der Pathophysiologie
der CHI. Die Aktivität der XO ist bei CHI durch Wechselwirkungen mit metabolischen
(Hypoxie, Insulinresistenz) und immunologischen (Sauerstoffradikale, Zytokine) Störungen
erhöht. Die XO-abhängige vermehrte Radikalbelastung ist kausal an der endothelialen
Funktionsstörung beteiligt. Die XO-Inhibition mit Allopurinol als therapeutischer
Ansatz hat einen positiven Effekt auf die periphere Perfusion, die endotheliale Funktion,
die myokardiale Kontraktilität und die myokardiale energetische Effizienz. Weitere
Studien sind erforderlich, um den Stellenwert der XO-Inhibition in der CHI-Therapie
zu belegen.
Beeinflussung der CHI über den Stoffwechsel. Im Rahmen der CHI treten charakteristische metabolische Veränderungen auf, die einerseits
die energetische Effizienz vermindern (Insulinresistenz), andererseits eine katabole/anabole
Imbalance bewirken. Metabolische Therapiekonzepte mit dem Ziel, den Energiestoffwechsel
(myokardial als auch skelettmuskulär) zu verbessern, werden aktuell getestet. Eine
gezielte Therapie gegen Gewichtsverlust und kardiale Kachexie gibt es derzeit nicht.
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Abteilung Angewandte Kachexieforschung, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Kardiologie,
Universitätsklinikum Charité, Campus Virchow-Klinikum
Augustenburger Platz 1· 13353 Berlin
Email: wolfram.doehner@charite.de
