Geburtshilfe Frauenheilkd 2005; 65(4): 404-413
DOI: 10.1055/s-2005-837592
Originalarbeit

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Akute Nebenwirkungen der allogenen Lymphozyten-Immunisierung

Acute Adverse Effects of Allogeneic Lymphocyte ImmunizationC. Kling1 , J. Steinmann1 , J. Magez1 , E. Westphal1 , D. Kabelitz1
  • 1Institut für Immunologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Kiel
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Publication History

Eingang Manuskript: 23.12.2004 Eingang revidiertes Manuskript: 14.2.2005

Akzeptiert: 16.2.2005

Publication Date:
12 April 2005 (online)

Zusammenfassung

Fragestellung: Bei Paaren mit habituellen Frühaborten oder wiederholtem Implantationsversagen im IVF/ICSI-Programm besteht in ausgewählten Fällen ein therapeutischer Ansatz in der allogenen i. c. Immunisierung (AI) der Frau mit Lymphozyten des Partners. Hier stellen wir dar, welche akuten Beschwerden nach einer Behandlung auftreten können.

Material und Methodik: Prospektiv wurden Daten der Paare ausgewertet, die zwischen 2000 - 2003 behandelt wurden und vier Wochen später zu akuten örtlichen oder systemischen Reaktionen per Fragebogen Auskunft gaben (Rücklauf 2587/3246 = 83 % der Behandlungen). Ergebnisse einer weiteren Erhebung 2 - 3 Jahre nach AI (Erstbehandlung 1996 - 2002, Rückmeldung 1914/3041 = 63 % der Paare) flossen ein.

Ergebnisse: Verglichen mit den Literaturangaben zur i. c. Applikation von Impfstoffen waren die örtlichen Nebenwirkungen nach intrakutaner AI tendenziell etwas häufiger. Sie waren nach der ersten AI stärker als nach einer weiteren und korrelierten positiv mit der Zahl der injizierten Zellen. Die Lokalreaktionen bildeten sich folgenlos zurück, Abszess- oder Narbenbildung wurden nicht beobachtet. Als Spezifikum der AI wurde Bläschenbildung an den Einstichstellen von 6 - 14 % der Patientinnen angegeben, wobei die Unterschiede zwischen Empfängerin und Spender in den HLA-Klasse I-Merkmalen keinen erkennbaren Einfluss hatten. Systemische Symptome waren denen einer Schutzimpfung vergleichbar. In zeitlichem Zusammenhang mit der AI traten bei 14 von 2587 (0,5 %) Behandlungen Exantheme auf, die in 10 Fällen möglicherweise durch die AI induziert waren. Für eine Anaphylaxie, Graft versus Host Disease (GvHD) oder Induktion von Autoimmunität fanden wir keine Anhaltspunkte.

Schlussfolgerung: Örtliche und systemische Beschwerden nach intrakutaner Lymphozyten-Immunisierung sind selbstlimitierend und denen einer i. c. Impfung vergleichbar.

Abstract

Purpose: For some women with recurrent first trimester abortions or repeated implantation failure during an IVF/ICSI-program lymphocyte i.c. immunization therapy (LIT) with partner-derived lymphocytes is a therapeutic option. Here we describe the acute symptoms which can occur after LIT.

Materials and Methods: A prospective 4 week follow-up of all couples who underwent LIT from 2000 to 2003 for acute local and systemic side effects (feedback 2587/3246 = 83 % of treatments) was carried out. Data raised in another survey (first LIT 1996 - 2002, feedback 1914/3041 = 63 % of the couples) are included.

Results: After LIT, local reactions were slightly stronger than those reported after i.c. vaccination. After the first LIT they were significantly more marked than after a subsequent LIT and also correlated positively with the number of injected cells. They subsided without abcess formation or scarring. Blistering at the injection sites seems to be specific for LIT and was reported by 6 - 14 % of the patients but was not influenced by the HLA class I matching between patient and donor. Systemic reactions were equivalent to those occurring after vaccination. 14 of 2587 LIT treatments (0.5 %) were accompanied by various forms of rashes; in 10 cases these were unexplained and possibly caused by LIT. We did not recognize specific risks of anaphylaxis, autoimmune or graft versus host disease (GvDH).

Conclusion: Local and systemic reactions after i.c. LIT are comparable to those reported after i.c. vaccination and self-limiting.

Literatur

  • 1 Taylor C, Faulk W P. Prevention of recurrent abortion with leucocyte transfusions.  Lancet. 1981;  2 68-70
  • 2 Beer A E, Quebbeman J F, Ayers J W, Haines R F. Major histocompatibility complex antigens, maternal and paternal immune responses, and chronic habitual abortions in humans.  Am J Obstet Gynecol. 1981;  141 987-999
  • 3 Mowbray J F, Gibbings C, Liddell H, Reginald P W, Underwood J L, Beard R W. Controlled trial of treatment of recurrent spontaneous abortion by immunisation with paternal cells.  Lancet. 1985;  1 941-943
  • 4 Kling C, Magez J, Jenisch S, Kabelitz D. Einfluss der aktiven Lymphozyten-Immunisierung bei Paaren mit wiederholtem Implantationsversagen.  Geburtsh Frauenheilk. 2002;  62 661-667
  • 5 Menge S, Müller-Lantzsch C, Keck C, Tempfer C. Habitueller Abort - ein aktueller Überblick über Ursachen und therapeutische Möglichkeiten.  Geburtsh Frauenheilk. 2004;  64 574-583
  • 6 Bussen S, Mulfinger L, Frambach T, Steck T, Dietl J. Molekulargenetische und plasmatische Untersuchungen des Gerinnungssystems bei Frauen mit habitueller Abortneigung.  Geburtsh Frauenheilk. 2004;  64 1061-1067
  • 7 Neulen J. Intrakutane Immunisierung mit paternalen oder Spender- Lymphozyten nach wiederholten frustranen IVF-Behandlungen.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 76-78
  • 8 Westphal E, Kling C. Leserbrief: Bewertung der Risiken der aktiven Immunisierungstherapie.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 M179-M180
  • 9 Pfisterer C, Horn L C, Faber R. Ätiologie des Spontanabortes im 2. Trimenon - Ein Vergleich klinischer und pathologisch-anatomischer Befunde.  Geburtsh Frauenheilk. 2003;  63 248-254
  • 10 Albert E, Bein G, Blasczyk R, Claas F, Doxiadis I, Faé I. et al .Technisches Handbuch Histokompatibilität & Immungenetik. 2. Aufl. Kiel; Deutsche Gesellschaft für Immungenetik 1998
  • 11 Hopkins K. The basic lymphocyte microcytotoxicity tests: Standard and AHG enhancement. Hahn A, Land G, Strothman R ASHI Laboratory Manual. Laurel, NJ, USA; American Society for Histocompatibility and Immunogenetics 2000 I. C. 1: 1-7
  • 12 Pidwell D. Interpretation of crossmatch results. Hahn A, Land G, Strothman R ASHI Laboratory Manual. Mount Laurel, NJ, USA; American Society for Histocompatibility and Immunogenetics 2000 I. C. 13: 1-15
  • 13 Thomas L. et al .Labor und Diagnose. 5 Aufl. Frankfurt/Main; TH-Books Verlagsgesellschaft mbH 1998
  • 14 Caspari G, Gerlich W H. Durch Blut übertragene Infektionskrankheiten. Mueller-Eckhardt C, Kiefel V Transfusionsmedizin. Berlin; Springer Verlag 2004: 599-645
  • 15 Regan L, Braude P R, Hill D P. A prospective study of the incidence, time of appearance and significance of anti-paternal lymphocytotoxic antibodies in human pregnancy.  Hum Reprod. 1991;  6 294-298
  • 16 Cardell K, Fryden A, Normann B. Intradermal hepatitis B vaccination in health care workers. Response rate and experiences from vaccination in clinical practise.  Scand J Infect Dis. 1999;  31 197-200
  • 17 Kurugol Z, Erensoy S, Aksit S, Egemen A, Bilgic A. Low-dose intradermal administration of recombinant hepatitis B vaccine in children: 5-year follow-up study.  Vaccine. 2001;  19 3936-3939
  • 18 Lau C, Sisson J. The effectiveness of intradermal pre-exposure rabies vaccination in an Australian travel medicine clinic.  J Travel Med. 2002;  9 285-288
  • 19 Rivey M P, Peterson J. Intradermal hepatitis B vaccination.  DICP. 1991;  25 628-634
  • 20 Clarke J A, Hollinger F B, Lewis E, Russell L A, Miller C H, Huntley A. et al . Intradermal inoculation with Heptavax-B. Immune response and histologic evaluation of injection sites.  JAMA. 1989;  262 2567-2571
  • 21 Husebekk A, Skogen B. Significance of maternal alloantibodies for neonatal thrombocytopenia.  Tidsskr Nor Laegeforen. 2001;  121 3160-3162
  • 22 ACIP . Update: vaccine side effects, adverse reactions, contraindications, and precautions. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).  MMWR Recomm Rep. 1996;  45 1-35
  • 23 Zhou W, Pool V, Iskander J K, English-Bullard R, Ball R, Wise R P. et al . Surveillance for safety after immunization: Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) - United States, 1991 - 2001.  MMWR Surveill Summ. 2003;  52 1-24
  • 24 Monaco A P. Chimerism in organ transplantation: conflicting experiments and clinical observations.  Transplantation. 2003;  75 (Suppl 9) 13S-16S
  • 25 Adams K M, Nelson J L. Microchimerism: an investigative frontier in autoimmunity and transplantation.  JAMA. 2004;  291 1127-1131
  • 26 Nelson J L. HLA relationships of pregnancy, microchimerism and autoimmune disease.  J Reprod Immunol. 2001;  52 77-84
  • 27 Prigoshin N, Tambutti M L, Redal M A, Gorgorza S, Lancuba S M, Nicholson R. et al . Microchimerism and blocking activity in women with recurrent spontaneous abortion (RSA) after alloimmunization with the partner's lymphocytes.  J Reprod Immunol. 1999;  44 41-54
  • 28 Kiefel V, Konig C, Kroll H, Santoso S. Platelet alloantibodies in transfused patients.  Transfusion. 2001;  41 766-770
  • 29 Karrer S, Holler E, Szeimies R M. Kutane Manifestationen der Graft-versus-Host-Reaktion.  Med Klin (München). 2001;  96 457-466
  • 30 Shivdasani R A, Anderson K C. HLA homozygosity and shared HLA haplotypes in the development of transfusion-associated graft-versus-host disease.  Leuk Lymphoma. 1994;  15 227-234
  • 31 van der Mast B J, van den Dorpel M A, Drabbels J J, Claas F H, Weimar W. Transfusion-associated graft vs. host disease after donor-specific leukocyte transfusion before kidney transplantation.  Clin Transplant. 2003;  17 477-483
  • 32 Wissenschaftlicher Beirat der Bundesärztekammer und Paul-Ehrlich-Institut .Richtlinien zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Hämotherapie). Neufassung und Kommentare 2001. Neuformulierung 2003. Köln; Deutscher Ärzte-Verlag GmbH 2003
  • 33 Katz I, Fisch B, Amit S, Ovadia J, Tadir Y. Cutaneous graft-versus-host-like reaction after paternal lymphocyte immunization for prevention of recurrent abortion.  Fertil Steril. 1992;  57 927-929
  • 34 McLellan A D, Heiser A, Sorg R V, Fearnley D B, Hart D N. Dermal dendritic cells associated with T lymphocytes in normal human skin display an activated phenotype.  J Invest Dermatol. 1998;  111 841-849
  • 35 Jacobson D L, Gange S J, Rose N R, Graham N M. Epidemiology and estimated population burden of selected autoimmune diseases in the United States.  Clin Immunol Immunopathol. 1997;  84 223-243
  • 36 Cooper G S, Stroehla B C. The epidemiology of autoimmune diseases.  Autoimmun Rev. 2003;  2 119-125
  • 37 Cubillos J, Lucena A, Lucena C, Mendoza J C, Ruiz H, Arango A. et al . Incidence of autoantibodies in the infertile population.  Early Pregnancy. 1997;  3 119-124
  • 38 Kaider A S, Kaider B D, Janowicz P B, Roussev R G. Immunodiagnostic evaluation in women with reproductive failure.  Am J Reprod Immunol. 1999;  42 335-346
  • 39 Coulam C B, Branch D W, Clark D A, Gleicher N, Kutteh W, Lockshin M D. et al . American society for reproductive immunology report of the committee for establishing criteria for diagnosis of reproductive autoimmune syndrome.  Am J Reprod Immunol. 1999;  41 121-132
  • 40 Kutteh W H. Autoimmune factors in assisted reproduction.  Minerva Ginecol. 2002;  54 217-224
  • 41 Ghazeeri G S, Kutteh W H. Immunological testing and treatment in reproduction: frequency assessment of practice patterns at assisted reproduction clinics in the USA and Australia.  Hum Reprod. 2001;  16 2130-2135
  • 42 Kallen C B, Arici A. Immune testing in fertility practice: truth or deception?.  Curr Opin Obstet Gynecol. 2003;  15 225-231
  • 43 Recurrent Miscarriage Immunotherapy Trialists Group . Worldwide collaborative observational study and meta-analysis on allogenic leukocyte immunotherapy for recurrent spontaneous abortion.  Am J Reprod Immunol. 1994;  32 55-72
  • 44 Moncayo R, Moncayo H, Steffens U, Soelder E, Kersting A, Dapunt O. Serum levels of anticardiolipin antibodies are pathologically increased after active immunization of patients with recurrent spontaneous abortion.  Fertil Steril. 1990;  54 619-623
  • 45 Doherty R A, Stubblefield P, Dostal-Johnson D A, Day G J. White blood cell immunization and anticardiolipin antibody levels in women with recurrent miscarriages.  Fertil Steril. 1992;  58 199-201
  • 46 Kilpatrick D C. Cardiolipin antibody levels are not influenced by leukocyte immunotherapy in patients experiencing recurrent spontaneous abortion.  Fertil Steril. 1992;  57 328-330
  • 47 Christiansen O B, Christiansen B S, Husth M, Mathiesen O, Lauritsen J G, Grunnet N. Prospective study of anticardiolipin antibodies in immunized and untreated women with recurrent spontaneous abortions.  Fertil Steril. 1992;  58 328-334
  • 48 Poulsen L O, Tage-Jensen U, Christiansen O B, Grunnet N, Vyberg M. Autoimmune hepatitis associated with allogeneic lymphocyte immunisation.  J Hepatol. 1994;  21 1149
  • 49 Lindqvist P, Dahlback B, Marsal K. Thrombotic risk during pregnancy: a population study.  Obstet Gynecol. 1999;  94 595-599
  • 50 Moores L, Bilello K L, Murin S. Sex and gender issues and venous thromboembolism.  Clin Chest Med. 2004;  25 281-297

Dr. med. Christiane Kling

Institut für Immunologie
Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
Campus Kiel

Michaelisstraße 5

24105 Kiel

Email: kling@immunologie.uni-kiel.de

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