Prospective Multicenter Registration of Major Late Sequelae in Sarcoma Patients Using the Late Effects Surveillance System (LESS)

Abstract

Background: Late effects become progressively more important for the evaluation of therapeutic success in paediatric oncology. Thus, in 1998, the Late Effects Surveillance System (LESS) started to register and assess multicentrally, prospectively and longitudinally late effects of treatment for the group of Ewing's, soft tissue- and osteosarcoma patients. Patients and Methods: The yearly results of the follow-up examinations of 785 Ewing's, soft tissue- and osteosarcoma patients, who were treated from 1.1.1998 until 31.12.2001, were prompted and assessed conforming to the guidelines developed by the LESS-study. Results: 136/181 (75 %) of follow-up institutions take part in the LESS-study. Only 8 % of patients eligible for the LESS-study were cared for in non-cooperating facilities. Questionnaire return could be raised to 73-78 % and data completeness could also be significantly improved in the course of the study. Departments of internal medicine had a lower questionnaire return percentage than departments of paediatrics. Data availability for the nephrologic after-care was not satisfactory. Conclusions: The LESS project has been well established. Thus, the basis has been set for the development of risk-oriented strategies for intervention and for the further improvement of the follow-up of major late effects in sarcoma patients.

Zusammenfassung

Hintergrund: Spätfolgen werden immer wichtiger für die Evaluation therapeutischen Erfolges in der pädiatrischen Onkologie. Deshalb begann das Late Effects Surveillance System (LESS) in 1998 Therapiespätfolgen für die Gruppe der Ewing-, Weichteil- und Osteosarkompatienten multizentrisch, prospektiv und longitudinal zu erfassen. Patienten und Methoden: Die jährlichen Untersuchungsergebnisse von 785 der Ewing-, Weichteil- und Osteosarkompatienten, welche vom 1.1.1998 bis zum 31.12.2001 behandelt wurden, wurden entsprechend der von der LESS-Studie entwickelten Richtlinien abgefragt und evaluiert. Ergebnisse: 136/181 (75 %) Nachsorgeinstitutionen nehmen an der LESS-Studie teil. Nur 8 % der für die LESS-Studie infrage kommenden Patienten wurden in nicht-kooperienden Einrichtungen nachgesorgt. Der Erhebungsbogenrücklauf konnte auf 73-78 % gehoben werden und die Datenvollständigkeit konnte ebenfalls im Laufe der Studie bedeutend gesteigert werden. Medizinische Kliniken hatten eine niedrigere Bogenrücklaufsquote als Kinderkliniken. Der Datenrücklauf für die nephrologische Nachsorge war unbefriedigend. Schlussfolgerungen: Das LESS-Projekt ist gut etabliert worden. Es wurde die Grundlage für die Entwicklung Risiko-orientierter Strategien für die Intervention und die weitere Verbesserung der Nachsorge wichtiger Spätfolgen in Sarkompatienten geschaffen.

sarcoma - childhood cancer survivors - long-term sequelae

Sarkom - Überlebende kindlicher Krebserkrankungen - Spätfolgen

References

• 1 Beck J D, Winkler K, Niethammer D, Brandis M, Hertzberg H, der Hardt K von, Greil J, Uberall M A, Rossi R, Lamprecht-Dinnesen A. After-care of children and young adults surviving cancer. Initial recommendations by the late sequelae study group.  Klin Padiatr. 1995;  207 186-192
• 2 Beck J D, Hertzberg H, Kochendörfer S, Meier W, Göbel U, Greil J, Langer T. Neuropsychologische Spätfolgen nach Behandlung einer akuten lymphoblastischen Leukämie im Kindesalter.  Klin Onkol. 1997;  Sonderband der PRAXIS Schweizerische Rundschau für Medizin 11-15
• 3 Bielack S, Beck J D, Winkler K. Spätfolgen nach Krebsbehandlung im Kindesalter.  Monatsschr Kinderheilkd. 1995;  143 649-657
• 4 Blatt J, Copeland D, Bleyer W. Late effects of childhood cancer and its treatment. In: Pizzo P, Poplack D (Hrsg.) Principles and Practice of Paediatric Oncology, Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia 1997; 1303-1329
• 5 Cooperative Osteosarkomstudie .COSS-96 Studienprotokoll. Dr. Stefan Bielack, Abteilung für pädiatrische Hämatologie und Onkologie der Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf, Martinistr. 52, D-20246 Hamburg
• 6 Cooperative Weichteilsarkom Studie .CWS-96 Studienprotokoll. CWS-Studie, Olgahospital Stuttgart, Bismarckstr. 8, 70176 Stuttgart
• 7 Creutzig U, Zimmermann M, Hannemann J, Kramer I, Herold R, Henze G. Quality management within the competence network of paediatric oncology and haematology.  Klin Padiatr. 2003;  215 338-340
• 8 Creutzig U, Jurgens H, Herold R, Gobel U, Henze G. Concepts of the Society of Paediatric Oncology and Haematology (GPOH) and the German Competence Network in Paediatric Oncology and Haematology for the quality controlled development in paediatric oncology.  Klin Padiatr. 2004;  216 379-383
• 9 European Ewing tumour Working Initiative of National Groups Ewing Tumour Studies 1999 .EURO-E.W.I.N.G. 99 Study Protocol. Dr. Michael Paulussen, Dept. Paed. Haematol./Oncology, Univ. of Muenster, Albert-Schweizer-Str. 33, D-48129 Muenster, Germany
• 10 Geidel S, Garn M, Gravinghoff L, Hausdorf G, Morf G, Bielack S, Knop J, Winkler K. Cardiomyopathy after osteosarcoma treatment: a contribution to the cardiotoxicity of adriamycin.  Klin Padiatr. 1991;  203 257-261
• 11 Göbel U, Jürgens H. Transferring disease-oriented basic research into pediatric oncology.  Klin Padiatr. 2003;  215 289-290
• 12 Göbel U, Kulozik A E. Scientific results in paediatric oncology and haematology.  Klin Padiatr. 2004;  216 301-303
• 13 Graf N, Göbel U. Clinical trials and studies of the German Society for Paediatric Oncology and Haematology (GPOH) and the European Directive for the Implementation of Good Clinical Practice in the Conduct of Clinical Trials.  Klin Padiatr. 2004;  216 129-131
• 14 Hartmann S, Schäper E, Lamprecht-Dinnesen A, Boos J. Ototoxizität von Cisplatin im Kindesalter.  Otorhinolaryngol Nova. 1995;  5 222-230
• 15 Hertzberg H, Huk W J, Ueberall M A, Langer T, Meier W, Dopfer R, Skalej M, Lackner H, Bode U, Janssen G, Zintl F, Beck J D. CNS late effects after ALL therapy in childhood. Part I: Neuroradiological findings in long-term survivors of childhood ALL - an evaluation of the interferences between morphology and neuropsychological performance. The German Late Effects Working Group.  Med Pediatr Oncol. 1997;  28 387-400
• 16 Kaatsch P, Michaelis J. Second neoplasms after malignant diseases in childhood.  Klin Padiatr. 1995;  207 158-163
• 17 Langer T, Hertzberg H, Dörr H G, Greil J, Beck J D. Prinzipien zur Erfassung von Spätfolgen. In: Henze G (Hrsg). Diagnostische und therapeutische Standards in der pädiatrischen Onkologie. Zuckschwerdt-Verlag, München, Bern, Wien, New York 1998
• 18 Langer T, Krappmann P, Kochendörfer S, Kusch M, Göbel U, Huk W, Martus P, Beck J D. The late effects of prophylactic CNS treatment. In: Büchner T et al. (eds). Acute leukemias VIII: prognostic factors and treatment strategies. Springer, Berlin, Heidelberg, New York 2001; 370-380
• 19 Langer T, Führer M, Stöhr W, Dörffel W, Dörr H G, Bielack S, Rossi R, Kaatsch P, Beck J D. Die Überlebenden einer Krebserkrankung im Kindesalter.  Monatsschr Kinderheilkd. 2002;  8 942-953
• 20 Langer T, Martus P, Ottensmeier H, Hertzberg H, Beck J D, Meier W. CNS late-effects after ALL-therapy in childhood Part III: Neuropsychological performance in long-term survivors of childhood ALL. Impairments of distractibility, attention and memory and its interferences to CNS morphology.  Med Pediatr Oncol. 2002;  38 320-328
• 21 Langer T, Stöhr W, Bielack S, Paulussen M, Treuner J, Beck J D. Late effects surveillance system for sarcoma patients.  Pediatr Blood Cancer. 2004;  42 373-379
• 22 Marx M, Beck J D, Müller H L, Kühl J, Langer T, Dörr H G. Endocrine late-effects of brain tumour therapy in childhood and adolescence: concept of a prospective endocrinological follow-up.  Klin Padiatr. 2000;  212 224-228
• 23 Marx M, Langer T, Graf N, Hausdorf G, Stöhr W, Ludwig R, Beck J D. Multicentre analysis of anthracycline-induced cardiotoxicity in children following treatment according to the nephroblastoma studies SIOP No. 9/GPOH and SIOP 93-01/GPOH.  Med Pediatr Oncol. 2002;  39 18-24
• 24 Mertens A C, Yasui Y, Neglia J P, Potter J D, Nesbit M -EJ, Ruccione K, Smithson W A, Robison L L. Late mortality experience in five-year survivors of childhood and adolescent cancer: the Childhood Cancer Survivor Study.  J Clin Oncol. 2001;  19 3163-3172
• 25 Moller T R, Garwicz S, Barlow L, Falck-Winther J, Glattre E, Olafsdottir G, Olsen J H, Perfekt R, Ritvanen A, Sankila R, Tulinius H. Decreasing late mortality among five-year survivors of cancer in childhood and adolescence: a population-based study in the Nordic countries.  J Clin Oncol. 2001;  19 3173-3181
• 26 Paulussen M, Ahrens S, Braun-Munzinger G, Craft A W, Dockhorn-Dworniczak B, Dörffel W, Dunst J, Fröhlich B, Göbel U, Haussler M, Klingebiel T, Koscielniak E, Mittler U, Rube C, Winkelmann W, Voute P A, Zoubek A, Jurgens H. EICESS 92 (European Intergroup Cooperative Ewing's Sarcoma Study) - preliminary results.  Klin Padiatr. 1999;  211 276-283
• 27 Rossi R, Kleinebrand A, Godde A, Rath B, Jürgens H. Increased risk of ifosfamide-induced renal Fanconi's syndrome after unilateral nephrectomy.  Lancet. 1993;  341 755
• 28 Steinherz L J, Graham T, Hurwitz R, Sondheimer H M, Schwartz R G, Shaffer E M, Sandor G, Benson L, Williams R. Guidelines for cardiac monitoring of children during and after anthracycline therapy: report of the Cardiology Committee of the Childrens Cancer Study Group.  Pediatrics. 1992;  89 942-949
• 29 Stöhr W, Langer T, Kremers A, Bielack S, Dinnesen A, Frey E, Beck J D. Cisplatin-induced ototoxicity in osteosarcoma patients: A report from the Late Effects Surveillance System.  Cancer Investigation. 2005;  (in press)

1 Thorsten Langer and Wolfgang Stöhr contributed equally to this paper

2 You can download the LESS-study report form and examination programs in .pdf format under: www.kinderklinik.uk-erlangen.de/e516/e580/index_ger.html