Endogene und exogene Glucocorticoide supprimieren Ghrelin

B. Otto; M. Tschöp; W. Heldwein; A. F. H. Pfeiffer; S. Diederich

doi:10.1055/s-2004-835800

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Endogene und exogene Glucocorticoide supprimieren Ghrelin

B Otto ¹, M Tschöp ²^,⁴, W Heldwein ¹, AFH Pfeiffer ³^,⁵, S Diederich ³^,⁵

¹Medizinische Klinik, Klinikum der Universität München – Innenstadt, München
²Abteilung für Pharmakologie
³Abteilung für klinische Ernährung, Deutsches Institut für Ernährungsforschung, Potsdam-Rehbrücke
⁴Department of Psychiatry, University of Cincinnati, Cincinnati (OH), USA
⁵Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Ernährung, Charité Berlin, Campus Benjamin Franklin

Abstract

Das Appetit-regulierende Peptid Ghrelin (28 Aminosäuren) wird überwiegend in den Mucosazellen des Magenfundus gebildet sowie sezerniert. Der Ghrelinspiegel wird durch den Ernährungszustand beeinflusst, ist an der Regulation der Energiebilanz beteiligt, steigt vor der Nahrungsaufnahme an und fällt postprandial ab. Ein Zusammenhang zwischen Ghrelin und Adipositas-Entstehung, Insulinresistenz und Hypertension ist aus der Literatur bekannt. Bei einem Glucocorticoidexzess finden sich unter anderem vergleichbare Veränderungen bei den Patienten. Da zusätzlich stimulierende Effekte auf das glucocorticotrope System durch Ghrelin bekannt sind, wurden in dieser Studie der Einfluss von endogenen und exogenen Steroiden auf die Ghrelin-Freisetzung untersucht.

Methoden: Bei fünf Patienten mit erhöhten endogenen Glucocorticoiden (Alter: 29 bis 58, Median 46 Jahre) vor und nach der Entfernung des Adenoms sowie bei 8 gesunden Probanden (Alter: 24 bis 39, Median 27,5 Jahre, BMI 22,7kg/m²) vor und nach Einnahme von 30mg Prednisolon über 5 Tage wurden Ghrelinspiegel im Plasma gemessen. Die Ghrelinmessung erfolgte mittels eines kommerziellen Radioimmunoassays (Phoenix Pharmaceuticals, USA).

Ergebnisse: Bei Patienten mit Cushing-Syndrom zeigten sich erniedrigte Ghrelinspiegel (Median: 363,2 pg/ml, Range 161,9 bis 525,7 pg/ml), die nach erfolgreicher operativer Sanierung signifikant um 26.6% (P=0,04) anstiegen, wohingegen der BMI sank (Median: 26,2kg/m² auf 24,0kg/m², P=0,04). Eine deutliche, negative Korrelation (r=-0,9; P=0,04) zwischen den Veränderungen des BMI und der Ghrelin-spiegel wurde gefunden. Bei den gesunden Kontrollen war die Ghrelin-freisetzung (Median: 288,7 pg/ml; Range 119,6 bis 827,8 pg/ml) nach Prednisolongabe signifikant um 18.3% (P=0,04) supprimiert. Unter exogenen und endogenen Glucocorticoiden fanden sich signifikant niedrigere Ghrelinspiegel, so dass Ghrelin am ehesten nicht ursächlich für die steroidinduzierte Adipositas verantwortlich gemacht werden kann. Das gastrointestinale Ghrelin wird in diesem Fall möglicherweise aufgrund der metabolischen Veränderungen über einen negativen Feedback-Mechanismus der HPA-Achse reguliert.