Das IL-6-Signalsystem induziert in Präadipozyten von Brusttumorpatientinnen höhere Aromataseaktivität

Das Risiko der Entstehung estrogenabhängiger Tumoren ist bei Übergewichtigen erhöht. Dies beruht auf der Fähigkeit des Fettgewebes zur Estrogensynthese. Das verantwortliche Enzym, die Aromatase, ist in Präadipozyten über zwei Signalwege induzierbar, cAMP-abhängig bzw. Cortisol- und Zytokin-abhängig. Hier zeigen wir, dass Stimulierung des IL-6-Signalsystems zu erhöhter Aromataseaktivität in Präadipozyten von Brusttumorpatientinnen führt.

Präadipozyten aus Brustreduktionsplastiken (NPA, n=11) bzw. aus tumorumgebendem Fettgewebe von Brusttumorpatientinnen (TPA, n=12) wurden isoliert und Aromataseinduktion getestet wie beschrieben (Eur. J. Biochem. 252,1998, 147).

nterleukin-6 (IL-6) allein induzierte nur in zwei TPA-Präparationen (17%) Aromataseaktivität, aber nicht in NPA. Ein neutralisierender IL-6-Antikörper inhibierte die basale Aromataseaktivität. Dagegen induzierte löslicher IL-6-Rezeptor (IL-6sR) Aromataseaktivität in den meisten Präadipozyten-Präparationen unabhängig von ihrer Herkunft. In NPA induzierte die Kombination von IL-6 und IL-6sR signifikant höhere Aktivitäten als IL-6 alleine, während dieser zusätzliche Effekt bei TPA nicht messbar war. Gleichzeitig waren die mit IL-6 allein, oder kombiniert mit IL-6sR, erreichbaren Aktivitäten in TPA signifikant höher, als die durch die Kombination induzierten Aktivitäten in NPA. IL-1alpha induzierte in beiden Gruppen gleiche Aktivität, diese entsprach bei TPA der mit IL-6/IL-6sR gemessenen. Dagegen war die IL-6/IL-6sR induzierbare Aktivität bei NPA kleiner als die mit IL-1alpha gemessene.

Präadipozyten von Tumorpatientinnen produzieren mehr verfügbares IL-6 als Zellen von Gesunden. Die limitierende Komponente des IL-6-Signalsystems für die Aromataseinduktion ist der IL-6-Rezeptor bzw. seine lösliche Variante. Ist dieser aus anderen Quellen verfügbar, sind Präadipozyten von Tumorpatientinnen zu höherer Aromataseaktivität stimulierbar als Zellen von Gesunden. Neben der Freisetzung ist folglich auch die Wirkung von IL-6 in Präadipozyten von Brusttumorpatientinnen verstärkt.