Die Rolle von CD28 im murinen Melanommodell

Für die Ausbildung einer effektiven Immunantwort gegen T-Zell-abhängige Antigene sind kostimulatorische Moleküle wesentlich. Der best charakterisierte kostimulatorische Signalweg ist das CD28/B7 Rezeptor Ligand System. Obwohl dem CD28 Molekül eine wichtige Funktion bei der Aktivierung naiver T-Zellen zugeschrieben wird, wird dessen Rolle bei anti-Tumor-Immunantworten kontrovers diskutiert. Unsere Arbeiten adressierten diese Frage in einem murinen Tumormodell, welches auf CD28-defiziente C57Bl/6J Mäusen und einem syngenen Melanommodell basierte. Die Tiere wurden mit TRP2_180–188 Peptid gepulsten DC zweimal geimpft bevor s.c. Tumore oder Lungenmetastasen der B16 Sublinie B78D14 induziert wurden. Sowohl subkutane Tumore als auch Lungenmetastasen entwickelten sich in CD28-defizienten Mäusen früher als in den Wildtyp Tieren. In dem Lungenmetastasenmodell fand sich in den CD28-defizienten Mäusen darüber hinaus eine deutlich erhöhte Tumorlast. Um zu untersuchen, ob sich das Fehlen des CD28 Moleküls bereits auf das Priming der CD8⁺ T-Zellen auswirkt, wurden durchflusszytometrische Untersuchungen der Milzzellen beider Genotypen unmittelbar nach zweifacher Immunisierung durchgeführt, welche in beiden Genotypen eine vergleichbare Frequenz TRP2_180–188 spezifischer CD8⁺ T-Zellen zeigte. Um die Auswirkungen des Fehlens des CD28 Moleküls auf das Homing tumorspezifischer T-Zellen zu untersuchen, wurden immunhistologische Färbungen des Tumorgewebes durchgeführt, die aber auch keine wesentlichen Unterschiede zwischen CD28 defizienten Mäusen und Wildtyp Mäusen bezüglich des T-Zellinfiltrates zeigten. ELISPOT Analysen zeigten aber eine deutlich geringere Anzahl von IFN-γ-produzierenden TRP2 reaktiven Zellen in zirkulierenden T-Zellen von tumortragenden CD28-defizienten Mäusen. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse, dass das Fehlen des CD28 Moleküls sich auf zellulärer Ebene weder auf das Priming noch auf das Homing von CD8⁺ T-Zellen auszuwirken scheint, sondern hauptsächlich auf die Differenzierung zu funktionsfähigen CD8⁺ tumorspezifischen T-Effektorzellen.