Proteinexpression von Wachstumsfaktoren (bFGF, SCF) und deren Rezeptoren (FGFR-1 und c-kit) in Nävuszellnävi und Melanomen

Stammzellfaktor (SCF) und basischer Fibroblastenfaktor (bFGF) gehören zu den wichtigsten Wachstumsfaktoren für Melanozyten, die den Rezeptor c-kit für SCF und FGFR-1 für bFGF besitzen. Beide Faktoren können synergistisch bei der Melanomentstehung beteiligt sein, wie wir kürzlich gezeigt haben. Es wird diskutiert, dass während der Progression vom Melanozyt zum Melanom die Abhängigkeit von exogenen Wachstumsfaktoren verloren geht zugunsten einer autonomen Produktion dieser Faktoren. Daher untersuchten wir die Expression von SCF/c-kit und bFGF/FGFR-1 in Primärmelanomen und Nävuszellnävi (NZN). Paraffinschnitte von 50 Primärmelanomen (20 SSM, 15 NMM, 1 ALM, 5 LMM, 3 MM auf Nävus, 3 LM, 3 MM in situ) sowie 40 NZN (15 NZN vom Kompoundtyp, 10 dysplastische NZN vom Kompoundtyp, 5 junktionale NZN, 5 dysplastische junktionale NZN, 5 dermale NZN) wurden mit der APAAP-Methode immunhistochemisch auf die Expression von SCF und c-kit sowie FGF und FGFR-1 untersucht. In 66% der Primärmelanome fanden sich SCF und c-kit, in 28% SCF oder c-kit und in 6% keines von beiden. Bei 67% wird c-kit in der Epidermis exprimiert, wobei 70% von diesen die c-kit-Expression im dermalen Tumoranteil verlieren. In NZN wurde kein SCF exprimiert, während c-kit in den NZN vom Kompoundtyp positiv war und in den dermalen NZN negativ. In 86% der Primärmelanome wurde FGFR-1 und in 45% bFGF exprimiert. Zwei Drittel aller NZN waren positiv für bFGF und FGFR-1. Zum ersten Mal konnte hiermit gezeigt werden, dass SCF und c-kit häufig in Primärmelanomen vorkommen, was im Gegensatz steht zu den In-vitro-Daten anderer Arbeitsgruppen, die eine Herunterregulation der Expression von SCF und c-kit postulieren. Die Expression von bFGF in Nävuszellnävuszellen unterscheidet sie deutlich von Melanozyten und weist darauf hin, dass das Wachstum in Nestern und in der Dermis durch bFGF gefördert wird und dass bFGF ein früher Marker der Melanozytentransformation sein kann. Die häufig gefundene Koexpression von SCF und c-kit beziehungsweise bFGF und FGFR-1 in malignen Melanomen legt einen autokrinen Wirkmechanismus nahe.