Z Gastroenterol 2004; 42 - P333
DOI: 10.1055/s-2004-831787

Reaktivierung embryonaler Signaltransduktionswege (Hex, HNF3± und HNF3ß) während der Leberregeneration über pluripotente Vorläuferzellen (Ovalzellen)

D Batusic 1, V Cimica 1, Y Chen 2, T Hollemann 2, T Pieler 2, G Ramadori 1
  • 1Abt. Gastroenterologie und Endokrinologie, Zentrum Innere Medizin, Universitätsklinik Göttingen
  • 2Georg-August-Universität Göttingen, Zentrum Biochemie und Molekular Zellbiologie, Abteilung Entwicklungsbiochemie

Einleitung: Das Homeobox-Protein Hex wird im Tiermodell (Xenopus/Maus) in der Leberanlage produziert und scheint eine spezifische regulatorische Funktion bei der frühembryonalen Leberentwicklung zu erfüllen. Als weitere Faktoren für die Entwicklung der Leberanlage aus dem dorsalen Endoderm und der Differenzierung von Hepatoblasten konnten HNF3± und HNF3ß identifiziert werden. Wir postulieren, dass sich die molekularen Regulationsmechanismen der Hepatogense während der Regeneration von adulten Hepatozyten teilweise wiederholen.

Methoden: Die Expression von Hex, HNF3± und HNF3ß wurde mittels quantitativer PCR in der Ratte nach akuter Leberschädigung durch CCl4, nach 70% partieller Hepatektomie (PH) bzw. Kontroll-OP (Sham) sowie in AAF-behandelten Tieren (2-AAF/PH-Modell) untersucht. Als Kalibrator dienten die jeweiligen Kontrollen und zur Normalisierung die Expression von Ubiquitin.

Ergebnisse: Hex, HNF3± und HNF3ß werden 12h nach Gabe von CCl4 maximal herunterreguliert (Hex –24.1 fach; HNF3± –11.2; HNF3ß –7.9). Alle 3 Faktoren werden ebenfalls nach PH herunterreguliert (Hex –12.7 fach nach 4h; HNF3± –18.4 nach 16h; HNF3ß –20 nach 4h) und bleiben bis 72h unter Kontrollnivaeu. In Sham-operierten Tieren werden alle 3 Faktoren unmittelbar hochreguliert (Hex +2.8 fach, HNF3± +6, HNF3ß +3.5). In AAF behandelten Tieren werden Hex, HNF3± und HNF3ß nach PH signifikant hochreguliert (Hex +5 fach an Tag 7; HNF3± +1.6 an Tag 3; HNF3ß +4 an Tag 7). Kontrollbehandelte Tiere mit AAF allein zeigten keine signifikante Expressionsänderung, nach Sham-Operation stieg die Genexpression der 3 Faktoren an, blieb aber signifikant unter dem Niveau von PH-operierten Tieren.

Diskussion: Bei der Regeneration über reife Hepatozyten wird die Expression von Hex, HNF3± und HNF3ß gemeinsam herunterreguliert, während sie bei der Regeneration über Ovalzellen signifikant ansteigt. Wir folgern, dass eine Induktion embryonaler Genexpressionsmuster während der Regeneration über Ovalzellen stattfindet und möglicherweise frühembryonale Signalwege reaktiviert werden.

Key words

Leberentwicklung Leberregeneration Stammzellen