Aberrante ADAM17/TACE Expression als „late event“ in der Entwicklung des ductalen Pankreaskarzinom

Einleitung: ADAM (A Disintegrin And Metalloprotease) Moleküle stellen eine neue Familie von Disintegrin-Metalloproteasen dar, die einzigartig Protease-, Adhäsions- und Signalfunktionen vereinen. Kürzlich veröffentlichten wir die aberrante und zellzyklus-abhängige Expression von ADAM17 in Pankreaskarzinomzellen. Hier untersuchen wir die Expression von ADAM17/TACE in Pankreasgeweben unter Einbeziehung von pancreatic intraductal neoplasia (PanINs). Methoden: Die Expression von ADAM17 in 8 Normalpankreata (NP), 10 Pankreaskarzinomgeweben (DAC), 8 chronische Pankreatitis (CP) und 9 Pankreaskarzinomzellinien (PC) wurde mittels RT-PCR analysiert. Immunhistologisch wurden 4 NP, 4 CP und 10 DACs untersucht. Ergebnisse: ADAM17 mRNA war in 3/8 Normalpankreata, 6/8 CP, 10/10 DACs und 9/9 Pankreaskarzinomzellinien nachweisbar. Immunhistologisch -außer vereinzelte zentroazinäre Zellen- Normalpankreata TACE negativ, CP mit Ausnahme eines Ganges mit Entzündungsreaktion negativ. 0/24 PanIN1A, 1/23 PanIN1B, 1/4 PanIN2, 5/7 PanIN3, aber 8/10 DACs. Zusammenfassung: Die Ergebnisse bestätigen unsere in vitro Resultate einer aberranten ADAM17 Expression in duktalen Pankreaskarzinomzellen. Aus der Untersuchung von PanINs erscheint die ADAM17 Expression als ein „late event“ in der Carcinogenese von DACs. Der Nachweis von ADAM17 mRNA in CP Geweben korreliert nicht mit der Proteinebene und ist wahrscheinlich das Ergebnis von infiltrierenden Immunzellen. Proteolytisch aktives ADAM17 als Sheddase für u.a. TNFalpha, TGFalpha und MUC1 scheint eine wichtige Rolle beim duktalen Pankreaskarzinom zu spielen und wird in vitro durch verschiedene Faktoren reguliert.

Key words

ADAM17/TACE - PanIN - pancreatic cancer