Langzeiteffekt von Azathioprin (AZA) beim Morbus Crohn (MC) über 4 Jahre hinaus – eine europäische multizentrische Studie an 818 Patienten

Einleitung: AZA gilt als Goldstandard für die Immunsuppression bei MC und kann in der Remissionserhaltung die Schubfrequenz und den Steroidverbrauch senken. Unklar ist jedoch, wie lange eine AZA-Gabe sinnvoll ist. Da keine prospektive Daten verfügbar sind, wurde diese multizentrische retrospektive Untersuchung durchgeführt, die hinsichtlich der Patientenzahl und der Beobachtungszeit die derzeit größte Datensammlung hierzu darstellt. Methoden: Es wurden die Akten von 1200 Patienten mit mit CED und AZA-Behandlung aus 14 europäischen Zentren gescreent. 818 Patienten hatten MC mit Beobachtungszeiten bis 15J. Die Patienten wurden in Subgruppen stratifiziert, die <3J. mit AZA behandelt wurden, 3–4J. und >4J. Die Anzahl der Schübe/J. und das Prednisolonäquivalent/Monat wurden für diese Zeiträume berechnet und mithilfe von Medianen und Quartilen beschrieben. Änderungen im zeitlichen Verlauf dieser Endpunkte wurden mit Vorzeichentests auf statistische Signifikanz (im Fall p<0,05) geprüft. Ergebnisse: Die AZA-Behandlung verringerte die Inzidenz akuter Schübe signifikant von im Median 1,1 Schub/J (0,5–2,6) auf 0,2/J (0,0–0,3) innerhalb der ersten 4J. nach Therapiebeginn (p<0.001). Obwohl die Schubinzidenz nach Absetzen von AZA nach 4 Jahren niedrig blieb (Quartile: 0,0–0,5; p=0.453), führte die Fortsetzung der Therapie über 4J. hinaus zu einer weiteren signifikanten (p<0.001) Reduktion der Inzidenz (Quartile 0,0–0,1; n=179). Darüber hinaus führte AZA zu einer signifikanten Verringerung des Steroidverbrauches der Crohn-Patienten in den ersten 4J. (Median 315mg/ Monat versus 70mg/Monat; p<0.001). Während der Abbruch der Therapie nach >4J. keinen Wiederanstieg des Prednisolon- Bedarfs nach sich zog (70mg/Monat), reduzierte die Fortführung der Therapie den Bedarf weiter signifikant auf im Median 0mg/Monat; p<0.001). Diskussion: Diese Daten sprechen dafür, dass die AZA-Behandlung nach 3–4J. in einer Subgruppe von MC-Patienten, die während der AZA-Behandlung keine Schübe hatten und keine Steroide benötigten, bedenkenlos abgesetzt werden kann. Patienten dagegen, die in den ersten 4J. unter AZA noch Steroide benötigten oder Schübe hatten, profitierten eindeutig durch eine Fortsetzung der Therapie über 4 j. hinaus.

Key words

Azathioprin - Immunsuppression - Langzeiteffekt - Morbus Crohn