Chronifizierung einer akuten DSS-Kolitis in CCR6-defizienten Mäusen

Einleitung: Chemokinrezeptoren spielen eine wichtige Funktion in der Hömeostase des intestinalen Immunsystems. Frühere Studien konnten zeigen, dass der Chemokinrezeptor CCR6 u.a. von Vorläuferzellen intraepitehlialer Lymphozyten (IEL) sowie auch von einigen CD4 T- und dendritischen Zellen der Lamina propria exprimiert wird und sein Verlust zu einer Expansion der IEL sowie auch der Lamina propria Lymphozyten führt. Ziel dieser Studie war die Charakterisierung der Rezpetorfunktion in intestinalen Entzündungsreaktionen

Methoden: Eine akute Entzündungsreaktion wurde in CCR6-defizienten Mäusen sowie in Kontrollmäusen durch die orale Gabe von 3% DSS über 7 Tage induziert. Als Verlaufsparameter wurden das Gewicht sowie die Blutausscheidung im Stuhl (Score 0–4) täglich bestimmt und das Colon abschließend histologisch evaluiert. Die Zytokinsekretion von T-Zellen wurde nach CD3-Stimulation mittels ELISA gemessen.

Ergebnisse: Der initiale Verlauf der akuten Entzündungsreaktion zeigte in CCR6-defizienten Mäusen 8 Tage nach Start der DSS-Gabe keinen signifikanter Unterschied in bezug auf den Gewichtsverlauf (86,1% vs. 82,8%, p>0.05) und die Blutausscheidung im Stuhl (Score 3.5 vs. 3.4, p>0.05). Im Gegensatz dazu ließ sich in der Regenerationsphase eine Chronifizierung der Entzündungsreaktion in CCR6-defizienten Mäusen mit z.T. letalem Verlauf nachweisen. Parallel waren nach in vitro Stimulation von Milzzellen signifikant höhere Interferon-γ Synthese in CCR6-defizienten Mäusen nachweisbar (6.3 μg/ml vs. 16.8 μg/ml, p<0.005).

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, dass der Chemokinrezeptor CCR6 eine wichtige Funktion für die Inhibition der Lymphozytenproliferation unter inflammatorischen Bedingungen insbesondere in der Regenerationsphase besitzt. Die primäre Funktion der Rezeptor-Liganden Interaktion in vivo scheint dabei wichtig für die Zytokinexpression Rezeptor-exprimierender Zellen zu sein.

Key words

Chemokinrezeptor - Colitis - Zytokin