Z Gastroenterol 2004; 42 - P084
DOI: 10.1055/s-2004-831538

Assoziation des funktionellen Promoter Polymorphismus (–137 G/C) von Interleukin–18 mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

S Haas 1, WA Koch 2, S Schreiber 3, MV Singer 1, U Böcker 4
  • 1II. Medizinische Klinik (Gastroenterologie/Hepatologie/Infektionskrankheiten), Universitätsklinikum Mannheim der Universität Heidelberg
  • 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 1. Medizinische Klinik
  • 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
  • 4II. Medizinische Universitätsklinik, Mannheim

Hintergrund: Neben Umweltfaktoren tragen genetische Faktoren wesentlich zur individuellen genetischen Prädisposition für chronisch entzündliche Darmerkrankungen bei. Interleukin–18 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das in intestinalen Epithelzellen und aktivierten mukosalen Makrophagen synthetisiert wird. IL–18 stimuliert synergistisch mit IL–12 die Produktion von IFN-γ, einen Mediator des den Morbus Crohn charakterisierenden T-Helfer 1 Zytokinprofils. Kürzlich wurden IL–18 Promoter Polymorphismen (PPs) als Risikofaktoren für die rheumatoide Arthritis, Sepsis, Asthma und Typ 1 Diabetes mellitus beschrieben.

Ziel: Bestimmung der Genotyp-Frequenzen des –137 (G/C) Promoterpolymorphismus bei Patienten mit M. Crohn, Colitis ulcerosa und Kontrollen.

Methoden: Genomische DNA wurde aus Vollblut von 470 Patienten mit Morbus Crohn und 235 nicht verwandten Patienten sowie 347 gesunden Kontrollpersonen gewonnen. Die Genotypisierung erfolgte mit dem kürzlich etablierten TaqMan MGB biallelischem Diskriminationssystem. Die statistische Analyse beruhte auf dem Mantel-Haenszel Chi-Quadrat Test.

Ergebnisse: Die Genotypfrequenzen sind tabellarisch dargestellt. Im Vergleich zu Kontrollen fand sich eine signifikant erhöhte Häufigkeit des GG-Genotyps bei Patienten mit Morbus Crohn (p=0,03) und bei Patienten mit Colitis ulcerosa (p=0,028), hingegen bestanden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Patientengruppen. Entsprechend einer logistischen Regressionsanalyse variierten die Genotypfrequenzen zwischen Patienten mit unterschiedlichen klinischen Parametern (Verlauf, Lokalisation) nicht.

Schlussfolgerung: Der –137 IL–18 Promoter Polymorphismus besitzt Charakteristika eines genetischen Suszeptibilitätsfaktors bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen.

-137 (G/C) IL-18 Promotor Polymorphismus Genotyphäufigkeiten

(MC: Morbus Crohn, CU: Colitits ulcerosa, K: Kontrollen)

Genotyp

MD n (%)

CU n (%)

K n (%)

CC

35 (7,5)

15 (6,4)

38 (11)

CG

174 (37)

87 (37)

139 (40)

GG

261 (55,5)

133 (56,6)

170 (49)

Key words

Chronische entzündliche Darmerkrankungen - IL-18 - Promoterpolymorphismus