Identifizierung von zwei heterozygoten Mutationen im SLC26A4/PDS-Gen einer Familie mit Pendred-Syndrom

Zusammenfassung

Hintergrund: Das Pendred-Syndrom ist eine autosomal rezessiv vererbte Erkrankung. Neben einer Schwerhörigkeit und einer Schilddrüsenfunktionsstörung tritt auch eine Fehlbildung des Innenohrs, ein erweiterter Aquaeductus vestibularis auf. Das Gen SLC26A4/PDS für das Pendred-Syndrom wurde durch „linkage analysis” auf Chromosom 7q31 kartiert. Dieses Protein wird im Innenohr, in der Schilddrüse, Niere und Plazenta exprimiert. Funktionelle Untersuchungen nach Expression von Pendrin in Xenopus-laevis-Oocyten zeigten, dass es sich bei dem Genprodukt (Pendrin) um einen Jodid/Chlorid bzw. Jodid/Format-Transporter handelt.

Methode: Der Nachweis der Mutationen erfolgte durch direkte Sequenzierung der kodierenden Exone einschließlich der Intron-Übergänge.

Ergebnis: In der beteiligten Familie konnten zwei heterozygote Mutationen nachgewiesen werden, die in Kombination bei den betroffenen Patienten zur fortschreitenden Schwerhörigkeit und Taubheit führten.

Schlussfolgerung: Bei Hinweisen oder Vorliegen von familiären Defekten, d. h. einer heterozygoten Mutation im SLC26A4/PDS-Gen, ist es sinnvoll, Neugeborene möglichst frühzeitig auf Defekte im Gen zu untersuchen, um rechtzeitig eine optimale und qualifizierte Betreuung der Sprachentwicklung durch Hörhilfen bis hin zur CI-Implantation einzuleiten.

Abstract

Background: Pendred-syndrome is an autosomal recessive disease that is classically characterised by sensorineural hearing loss and enlargement of the thyroid gland. The gene SLC26A4/PDS for the pendred-syndrome has been localised by linkage analysis on chromosome 7q31. This protein is expressed in the inner ear, thyroid gland, kidney and placenta. Functional analysis in Xenopus laevis oocytes revealed that it acts as an iodide/chloride and chloride/formate exchanger.

Method: Each of the exons and flanking splice regions of the SLC26A4/PDS gene was analysed by direct sequencing.

Results: In the involved family two heterozygous mutations could be detected which results by combination in hearing loss and deafness.

Conclusion: By evidences of familial background in hearing loss and thyroid disorder it is reasonable to analyse the PDS gene for mutation to have early the possibility for medical care of linguistic development through hearing aid or CI-implantation.

Pendred-Syndrom - SLC26A4/PDS-Gen - Mutationsanalyse

Pendred-Syndrome - SLC26A4/PDS gene - mutationsanalysis

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