Einleitung: Das alpha-Tocopherol-Transfer-Protein (α-TTP) ist ein Vitamin-E-bindendes Protein,
welches in der Leber den Einbau von α-Tocopherol in VLDL und so die Redistribution
von α-Tocopherol in die verschiedenen Gewebe vermittelt. Die gezielte Unterbrechung
dieses Proteins in der Maus verursacht Infertilität und wurde mit einer gesteigerten
Inzidenz von atherosklerotischen Veränderungen assoziiert.
Methodik: Wir haben derartige knock-out-Tiere bezüglich etwaiger Veränderungen des Glukose-Stoffwechsels
untersucht. Dies erfolgte qua Bestimmung basaler, d.h. nüchterner, sowie postprandialer
Stoffwechselparameter, und nachfolgend durch Glukosebelastungstest, sowie Insulinsensitivitätstest.
Entsprechende Mäuse wurden durch klassische Zucht mittels Verpaarung von jeweils heterozygoten
Elterntieren generiert, und nachfolgend für die Präsenz des Knock-outs mittels genomischer
PCR, RT-PCR und Immunoblotting gegen α-TTP typisiert. Tiere wurden durch eine Standard-Diät
(200mg/kg RRR-alpha-Tocopherol, Hersteller: Ssniff) ernährt, und unter Bedingungen
entsprechend der FELASA gehalten.
Ergebnisse: Knock-Out Tiere wurden jeweils mit genetisch unveränderten (d.h. Wildtyp-) Geschwistern
gleichen Alters und Geschlechts bezüglich des metabolischen Phänotyps verglichen.
Diese Untersuchungen ergaben signifikant erniedrigte Nüchtern-Blutglukose-Spiegel,
signifikant erniedrigte postprandiale Blutglukose-Spiegel, und eine signifikant erhöhte
Glukosemetabolisierung im intraperitonealen Glukosetoleranztest in Knock-out-Tieren,
jedoch keine Unterschiede bzgl. der intraperitonealen Insulinsensitivität oder Serumparametern
des Fettstoffwechsels.
Schlussfolgerung: Ein Mangel an α-TTP und die damit verbundenen Störungen des Vitamin-E-Stoffwechsels
führen somit zu signifikanten Veränderungen des Kohlenhydratstoffwechsels, welches
eine Relevanz bzgl. der Pathogenese des Typ 2 Diabetes mellitus nahelegt.
