Long-Time Survival after Unrelated Bone Marrow Transplantation in Children and Adolescents and Targeted Therapy with CD25 Blockade to Prevent GVHD

Abstract

To evaluate longtime survival after matched unrelated donor (MUD) transplantation a group of patients (n = 10) with intensified GVHD prophylaxis were compared to patients receiving matched sibling (MSD) transplantation (n = 10); all transplantations were done between 1989 and 1995 in the same institution. A murine monoclonal antibody against CD25 was assessed in addition to standard GVHD prophylaxis for reducing GVHD in children with advanced leukemia after MUD BMT (group I). We compared the incidence of GVHD, relapse and survival under prophylaxis with either anti-CD25 (group I, n = 10) or MSD BMT without anti-CD25 (group II, n = 10) with respect to known risk factors of transplant related morbidity, mortality and outcome. 3/10 leukemia patients in both groups were in CR3 or in relapse at time of transplant. Whereas incidence of acute GVHD grade III and IV was significantly higher in group I compared to group II (0.4 vs. 0.0), no differences in engraftment, or chronic GVHD were seen between both groups. In addition, overall (0.5 vs. 0.6) and leukemia free survival (0.5 vs. 0.6) was not different after 8 respectively 10 years from transplant. Murine anti-CD25 therapy may have contributed to matching outcome of MUD vs. MSD marrow transplants in children with advanced leukemia. In conclusion, the use of anti-CD25 in modulation of CD25+ regulatory and effector T cells in allo- and leukemia recognition merrits further exploration of its potential to improve both tolerance and leukemia control. Since the outcome of children with leukemia that received intensified GVHD prophylaxis in MUD BMT was similar to children with MSD transplants, MUD BMT has to be considered as an equivalent therapeutic option for patients, who have no HLA-identical sibling donor.

Zusammenfassung

Das Überleben von Patienten nach allogener unverwandter Stammzelltransplantation (KMT) wird wesentlich durch das Auftreten einer Spender-gegen-Empfänger-Krankheit (GVHD) beeinflusst. Um das Langzeitüberleben von Kindern und Jugendlichen nach HLA-identischer unverwandter (MUD) KMT zu untersuchen, wurden 10 dieser zwischen 1989 und 1995 transplantierten Patienten mit 10 Patienten nach einer HLA-identischen verwandten (MSD) Knochenmarktransplantation verglichen. Zusätzlich zur Standard-GVHD-Prophylaxe erhielt die MUD-Gruppe einen Mausantikörper gegen CD25 (Inolimomab). Die beiden Gruppen wurden hinsichtlich Stammzellart, HLA-Identität, Remissionsstadium und Erkrankung in Bezug auf die transplantationsbedingte Mortalität und Morbidität verglichen. Während die Inzidenz der akuten GVHD Grad III und IV signifikant höher in der MUD-Gruppe war (0,4 vs 0,0), fanden sich keine Unterschiede beim Zeitpunkt des Engraftments oder der chronischen GVHD. In der MUD-Gruppe verstarben 3 Patienten an Komplikationen (DOC) und 2 am Rückfall der Leukämie (DOD), während in der MSD-Gruppe ein Patient an DOC und 3 an DOD verstarben. 2 der 3 DOC-Patienten aus der MUD-Gruppe verstarben im Zusammenhang mit einer schweren GVHD, wobei bei einem Patienten wegen eines Rezidives die Immunsuppression abgesetzt wurde, er eine erneute Remission erreichte und an den Folgen einer schweren GVHD starb. Das Gesamtüberleben in beiden Gruppen ist nach 8 und 10 Jahren nach KMT mit 0,5 versus 0,6 vergleichbar.
CD25+ T-Lymphozyten spielen sowohl bei der Toleranzinduktion als auch bei der Kontrolle der Leukämie eine wesentliche Rolle. Die dargestellten Ergebnisse illustrieren die mögliche Bedeutung der CD25-positiven T-Lymphozyten in der Behandlung der GVHD nach MUD-Stammzelltransplantation. Weitere Erkenntnisse zum Verständnis der komplexen Rolle des CD25-Rezeptors auf regulatorischen T-Zellen und Effektor-T-Zellen bei der Erkennung von Allo-Antigenen und von leukämiespezifischen Antigenen sind notwendig, um die Wirkungen von CD25-Antikörpern bei Patienten nach MUD-KMT besser zu verstehen und zu bewerten.
Da das Gesamtüberleben von Kindern und Jugendlichen mit Leukämie nach MUD-KMT vergleichbar ist zu Kindern nach MSD-KMT, stellt die HLA-identische, unverwandte Stammzelltransplantation eine gleichwertige Therapieoption für Kinder mit Hochrisiko-Leukämie und fehlendem Familienspender dar.

Key words

CD25 - BMT - GVHD - matched unrelated donor - leukemia

Schlüsselwörter

Leukämie - unverwandte Stammzelltransplantation - GVHD - CD25-Antikörper

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