Hypoxie induzierte Apoptose in Alveolarepithelzellen über die Hochregulation von HIF-1α

In dieser Studie, mit primären Ratten Alveolarepithelzellen (ATII), wurden die Effekte der Hypoxie auf Apoptose, Proliferation und Zellzyklus in ATII verglichen mit den Effekten von Angiotensin II, einem potenten Induktor epithelialer Apoptose. Hypoxie bewirkt einen Zellzyklusarrest, eine Induktion der Apoptose und Reduktion der Zellzahl. Durch Blockade des Angiotensin II Rezeptor Typ 1 wurden diese Effekte inhibiert. Die Hypoxie induzierten Auswirkungen werden vermittelt über die Aktivierung von HIF-1a. Dies zeigt sich durch vermehrte Proteinexpression (Western Blot, Immunzytochemie) und durch die Transaktivierung der spezifischen DNA Bindungsstelle, dem Hypoxie Responsivem Element (HRE-Reporter Gene Assay), sowie durch eine Induktion der epithelialen Apoptose in transient HIF-1a cDNA überexpremierenden normoxischen ATII. Die Induktion der HIF-1a/HRE Achse in Hypoxie ist ein möglicher zugrundeliegender Mechanismus für die Induktion der Apoptose in ATII.