Veränderte Expression von IL-5 und IFNγ in T-Lymphozyten bei Asthma – Rolle des Transkriptionsfaktors T-bet

Bei Asthma bronchiale spielen T-Lymphozyten eine wesentliche pathogenetische Rolle. Hierbei ist die TH-1-Antwort im Vergleich zur TH-2-Antwort vermindert. Bisher ist jedoch wenig über den Einfluss bakterieller Endotoxine, mitogen-aktivierter Proteinkinasen ERK-1/2, des Transkriptionsfaktors T-bet und Dexametason (DEX) auf die Differenzierung von T-Helfer-Zellen bzw. auf die Regulation der TH1-Antwort bekannt.

Wir untersuchten die Wirkung des Endotoxins LPS (10 ng/ml) auf die IL-12-induzierte TH-1-Antwort in peripheren Blut-Lymphozyten von allergischen Asthmatikern (A) im Vergleich zu Gesunden (N) mithilfe von ELISA sowie den Einfluss von IL-12, DEX und ERK-1/2 auf die T-bet-Expression mithilfe von RT-PCR.

LPS (10 ng/ml) führte zu einem zusätzlichen IL-12-stimulierten Anstieg von IFNy in (N); (p0.05; n=8). IL-12 (10 ng/ml) führte zu einer Abnahme der T-bet-Transkription in CD3/CD28-aktivierten T-Lymphozyten von (N) jedoch zu einer Zunahme von T-bet in (A); (p<0.05; n=6). Die Hemmung von ERK-1/2 durch den spezifischen Inhibitor PD 098059 (10µM) führte zu einem Anstieg der T-bet-Transkription in (N);(p<0.05; n=6).

Die IL-12-induzierte TH-1-Antwort scheint bei (A) im Gegensatz zu (N) gestört. Die T-bet-Transkription ist bei (A) vermindert und kann über ERK-1/2 und Dex reguliert werden.