Z Gastroenterol 2004; 42 - AB_4_168
DOI: 10.1055/s-2004-816193

Erhöhte RANTES Steady-State mRNA-Spiegel in Leberbiopsien HIV/HCV-koinfizierter Patienten

T Kuntzen 1, C Tural 2, G Feldmann 3, L Leifeld 3, M Wolff 4, FL Dumoulin 3, HD Nischalke 3, B Clotet 5, T Sauerbruch 6, U Spengler 3, J Rockstroh 7
  • 1Meizinische Klinik und Poliklinik I, Universität Bonn
  • 2HIV Unit, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Carretera del Canyet s/n
  • 3Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Bonn
  • 4Klinik und Poliklinik fur Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Gefasschirurgie, Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitat Bonn
  • 5Clinical HIV Unit, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Universitat Autonoma de Barcelona (UAB); Badalona, Barcelona, Spain
  • 6Medizinische Klinik I, Universität Bonn
  • 7Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universität Bonn

Hintergrund: Die Hepatitis C Infektion verläuft bei Patienten, die gleichzeitig HIV-infiziert sind, sehr viel schneller und schwerer als bei HCV-Monoinfizierten. Zellkulturexperimente, Cytokin-Messungen im peripheren Blut und immunhistochemische Untersuchungen an Lebergewebe weisen darauf hin, dass die RANTES-Produktion bei HCV-Infektion in enger Korrelation mit der entzündlichen Aktivität gesteigert sein kann. RANTES ist ein antiviral wirksames Chemokin, das auch bei der HIV-Infektion eine bedeutende Rolle spielt. Die intrahepatischen Zytokinspiegel wurden bisher bei HIV/HCV-koinfizierten Patienten noch nicht untersucht.

Ziel: Semi-quantitative Bestimmung der RANTES steady-state mRNA-Spiegel in Lebergewebe HIV/HCV-koinfizierter Patienten im Vergleich zu HCV-monoinfizierten Probanden.

Methoden: Die RANTES steady state mRNA wurde in Leberbiopsien 8 HIV/HCV-koinfizierter (Alter 28–58, 7 Männer, 1 Frau, CD4+ 254–1289/µl) und 11 HCV-monoinfizierter Patienten (Alter 20–62, 7 Männer, 4 Frauen) mittels hochsensitiver und reproduzierbarer Real-time RT-PCR bestimmt. Keiner der Patienten hatte Interferon bekommen, und alle ausser einem Patienten der koinfizierten Gruppe waren therapienaiv für antiretrovirale Therapie. Die Mittelwerte der RANTES mRNA-Spiegel wurden relativ zu den mRNA-Spiegeln des Housekeeping-Gens ß-Actin quantifiziert.

Ergebnis: HIV/HCV-koinfizierte Patienten hatten signifikant höhere intrahepatische RANTES mRNA-Spiegel (mittlere RANTES/ß-Actin-Ratio 0,086±0,035) verglichen mit HCV-monoinfizierten Probanden (Ratio 0,055±0,041; p=0,039).

Zusammenfassung: Wir berichten gesteigerte intrahepatische RANTES mRNA-Spiegel bei HIV/HCV-koinfizierten Patienten verglichen mit HCV monoinfizierten Probanden. Dies könnte wesentlich beitragen zur stärkeren hepatischen Entzündungsreaktion und der beschleunigten Zirrhoseentwicklung bei doppelinfizierten Patienten.

Key words

RANTES Chemokine Cytokine Cirrhose HIV HCV

References

1 Soo HM, Garzino-Demo A, Hong W, Tan YH, Tan YJ, Goh PY, Lim SG, Lim SP: Expression of a full-length hepatitis C virus cDNA up-regulates the expression of CC chemokines MCP-1 and RANTES. Virology. 2002 Nov 25;303(2):253-77.2 Apolinario A, Majano PL, Alvarez-Perez E, Saez A, Lozano C, Vargas J, Garcia-Monzon C. Increased expression of T cell chemokines and their receptors in chronic hepatitis C: relationship with the histological activity of liver disease. Am J Gastroenterol. 2002 Nov;97(11):2861-70.