Prenatal Diagnosis of the Meckel-Gruber Syndrome from 11^th to 20^th Gestational Week

Zusammenfassung

Einleitung: Das Meckel-Gruber-Syndrom ist eine selten autosomal rezessiv vererbte Erkrankung. Es ist charakterisiert durch eine okzipitale Encephalocele, zystisch dysplastische Nieren und Polydaktilie. Eine präzise Diagnose ist notwendig, da bei zukünftigen Schwangerschaften ein Wiederholungsrisiko von 25 % besteht. Methode: Im Zeitraum von 1991 - 2001 wurde bei 8 Feten ein Meckel-Gruber-Syndrom diagnostiziert. Es wurde eine retrospektive Analyse der sonographischen Charakteristiken in Bezug auf das Gestationsalter zum Diagnosezeitpunkt durchgeführt. Ergebnis: In nur einem Fall konnte die klassische Trias des Meckel-Gruber-Syndroms mittels US dargestellt werden (SSW 11 - 14). In den anderen 7 Fällen fanden sich ein hochgradiges Oligohydramnion, polyzystische Nieren und eine okzipitale Cephalocele als US-Hinweiszeichen auf ein MKS. Das hochgradige Oligohydramnion verhinderte eine sonographische Darstellung der Polydaktilie, die erst „post abortem” festgestellt werden konnte. Schlussfolgerung: Die sonographische Darstellung der klassische Trias des Meckel-Gruber-Syndroms ist nur im ersten Trimenon möglich. Danach erschwert das aufgetretene Oligohydramnion die sonographische Darstellung der Polydaktilie. In diesen Fällen ist die genaue pathologische Aufarbeitung des Feten zur Diagnosenstellung unerlässlich.

Abstract

Introduction: The Meckel-Gruber syndrome (MKS) is a rare autosomal recessive disorder that is characterized by typical sonographical findings: occipital encephalocele, postaxial polydactyly and cystic enlargement of the kidneys. Its recurrence risk of 25 % demands an exact diagnosis. Method: Retrospective analysis of the sonographic characteristics in relation to the gestational age in eight cases with the pathologic diagnosis of MKS. Results: The sonographic characteristics depend on the gestational age. The classic trias was solely seen in the case diagnosed before 14^th week of gestation. In the other seven cases, diagnosed between the 17^th and 20^th week of gestational age, only two of three characteristic signs of MKS could be visualised by US. Polydactyly was missed by ultrasound in all seven cases due to the marked oligohydramnion. Conclusion: The Meckel-Gruber syndrome can be confidently detected and diagnosed by sonography at the 11th to 14th gestational week. Later in the pregnancy, severe oligohydramnion makes it more difficult to establish the diagnosis by US alone. In these cases a meticulous autopsy is necessary to establish the diagnosis of MKS.

Meckel-Gruber-Syndrom - pränataler Ultraschall - Ultraschall-Morphologie

Meckel-Gruber syndrome - prenatal ultrasound - sonographic characteristics

References

• 1 Scully R E. Case records of the Massachusetts General Hospital: Meckel Syndrome.  N Engl J Med. 1983;  308 642-648
• 2 Sperber G H, Honore L H, Machin G A. Microscopic study of holoprosencephalic facial anomalies in trisomy 13 fetuses.  Am J Med Genet. 1989;  32 443-451
• 3 Salonen R. The Meckel syndrome: clinicopathological findings in 67 patients.  Am J Med Genet. 1984;  18 671-689
• 4 Wright C, Healicon R, English C. et al . Meckel syndrome: what are the minimum diagnostic criteria?.  J Med Genet. 1994;  31 482-485
• 5 Paavola P, Salonen R, Weissenbach J. et al . The locus for Meckel syndrome with multiple congenital anomalies maps to chromosome 17q21-q24.  Nat Genet. 1995;  11 213-215
• 6 Paavola P, Salonen R, Baumer A. et al . Clinical and genetic heterogeneity in Meckel syndrome.  Hum Genet. 1997;  101 88-92
• 7 Roume J, Genin E, Cormier-Daire V. et al . A gene for Meckel Syndrome maps to Chromosome 11q13.  AM J Hum Genet. 1998;  63 1095-1101
• 8 Nyberg D A, Hallesy D, Mahony B S. et al . Meckel-Gruber syndrome: importance of prenatal diagnosis.  J Ultrasound Med. 1990;  9 691-696
• 9 Van Zalen-Sprock R M, van Vugt J M, van Gejin H P. First-trimester sonographic detection of neurodevelopmental abnormalities in some single-gene disorders.  Prenat Diag. 1996;  16 (3) 199-202
• 10 Farag T i, Usha R, Uma R. et al . Phenotypic variability in Meckel-Gruber syndrome.  Clin Genet. 1990;  38 176-179
• 11 Seller M J. Phenotypic variation in Meckel syndrome.  Clin Genet. 1981;  20 74-77
• 12 Majewski F, Stoss H, Goecke T. et al . Are bowing of long tubular bones and preaxial polydactyly sings of the Meckel-Gruber syndrome?.  Hum Genet. 1983;  65 125-133
• 13 Johnson P J, Holzwarth D R. Prenatal diagnosis of Meckel syndrome: case reports and literature review.  Am J Med Genet. 1984;  18 699-711
• 14 Sepulveda W, Sebire N J, Souka A. et al . Diagnosis of Meckel-Gruber syndrome at eleven to fourteen weeks of gestation.  Am J Obstet Gynecol. 1995;  176 316-319
• 15 Pachi A, Giancotti A, Torcia F. et al . Meckel-Gruber syndrome: ultrasonographic diagnosis at 13 weeks gestational age in an at-risk case.  Prenatal Diagn. 1989;  9 187-190
• 16 Braithwait J M, Economides D L. First-trimester diagnosis of Meckel-Gruber syndrome by transabdominal sonography in a low-risk case.  Prenat Diagn. 1995;  15 1168-1170
• 17 Quintero R A, Abuhamad A, Hobbins J C. et al . Transabdominal thin-gauge embryoscopy: a technique for early prenatal diagnosis and its use in the diagnosis of a case of Meckel-Gruber syndrome.  Am J Obstet Gynecol. 1993;  168 1552-1557
• 18 Merz E. Certified sonographic screening and certified biochemical test in early pregnancy.  Ultraschall Med. 2002;  23 (3) 161-162