Aktuelle Dermatologie 2003; 29 - P38
DOI: 10.1055/s-2003-822259

Überexpression von p16ink4a in HPV positiven nicht-melanozytären Hauttumoren

I Nindl 1, T Meyer 2, C Ulrich 1, T Schmook 1, R Arndt 2, W Sterry 1, E Stockfleth 1
  • 1Charité, Humboldt-University, Department of Dermatology, Berlin
  • 2IPM-HH, Hamburg

Einleitung: Der Zyklin-abhängige Kinase (CDK) Inhibitor p16INK4a wurde als spezifischer Biomarker in „high-risk“ HPV infizierten CIN-Läsionen und Gebärmutterhalskrebs identifiziert. Wir untersuchten die Überexpression von p16INK4a in normaler Haut, benignen und malignen Hauttumoren in Abhängigkeit von HPV.

Patienten und Methoden: Biopsien von 15 Patienten mit normaler Histologie (3), Psoriasis (2), Verrucae vulgares (2), Aktinische Keratose (1), Bowen-Karzinom (1), Morbus Bowen (3) und Plattenepithelkarzinomen (3) wurden untersucht. 44 Biopsien von 15 Patienten wurden immunhistochemisch mit dem monoklonalen Antikörper E6H4 spezifisch für p16INK4a gefärbt. Der HPV-Status wurde mittels verschiedener PCR-Systeme bestimmt, die den Nachweis zur Zeit aller bekannter HPV-Typen ermöglicht. MY- (MY09/MY11 und MYN9/MYN10), CP- (CP65/CP70 und CP66/CP69) nested PCR, und 3 single PCR-Methoden CN1, CN3 und CN4 wurden verwendet und die HPV-Typisierung wurde mittels RFLP-Analyse und anschließender Hybridisierung der PCR-Amplifikate durchgeführt. Die Qualität der DNA-Proben wurde mittels β-Globin DNA-PCR überprüft und nur Patienten mit β-Globin-positiven Proben wurden in diese Studie eingeschlossen.

Ergebnisse: HPV-DNA wurde in allen Aktinischen Keratosen (1/1), Morbus Bowen (3/3), Bowen-Karzinom (1/1) und Spinaliomen (3/3), in 50% Verrucae vulgares (1/2), in 66% normaler Haut (2/3) und in keinem Psoriasis-Patienten nachgewiesen. P16INK4a Expression wurde nicht in Keratinozyten, Psoriasis vulgaris und Verrucae vulgares nachgewiesen. Bis zu 80% dysplastischer Keratinozyten von Aktinischen Keratosen, Morbus Bowen, Bowen-Karzinom und Spinaliomen zeigten eine Überexpression von p16INK4a.

Schlussfolgerungen: Alle HPV positiven nicht-melanozytäre Hauttumoren waren p16INK4a positiv. Die Überexpression von p16INK4a eignet sich möglicherweise als Marker für epitheliale Hauttumoren zum Nachweis von HPV positiven dysplastischen Keratinozyten.