B-CAM (Basal-Cell Adhesion Molecule) und Laminin in epithelialen Hauttumoren –funktionelle Bedeutung bei der lokalen Tumorprogression?

Tumorprogression (Infiltration) hängt entscheidend von der Funktion membranständiger Adhäsionsmoleküle ab. B-CAM (Basal-Cell Adhesion Molecule) ist ein neuer Lamininrezeptor aus der Immunglobulinsuperfamilie, der auf epithelialen Hauttumoren wie Basalzellkarzinomen (BCC) und Plattenepithelkarzinomen (SCC) de novo exprimiert wird.

Wir zeigen hier, dass B-CAM sowohl in BCC als auch in SCC vorwiegend basolateral exprimiert wird, während es in normaler Haut nicht nachweisbar ist. Wir demonstrieren zudem, dass diese B-CAM-Expression im Tumorgewebe mit einer räumlich eng assoziierten verstärkten Expression von Laminin, dem einzigen bisher bekannten B-CAM-Liganden, einhergeht. Dies lässt eine lokale Interaktion der beiden Moleküle vermuten. Auf funktioneller Ebene zeigen wir in Immunfluoreszenz-Adhäsionsexperimenten, dass ein B-CAM/Fc-Fusionsprotein tatsächlich an das peritumorale Stroma von BCC und SCC bindet. In abschließenden „proof-of-principle“-Versuchen wurde humanes B-CAM in Mausfibroblasten überexprimiert und die Wanderung dieser Zellen auf einer Lamininmatrix analysiert. Hierbei zeigte sich eine signifikant gesteigerte haptotaktische Migration der Transfektanten im Vergleich zu den mock-transfizierten Zellen.

Unsere Daten liefern die erste experimentelle Evidenz für eine funktionelle Bedeutung der Interaktion von B-CAM und Laminin bei der Tumorprogression epithelialer Hauttumoren.