Geburtshilfe Frauenheilkd 2003; 63 - F-S 07
DOI: 10.1055/s-2003-815177

Die Dreierkombination Gemcitabin, Epirubicin und Docetaxel als primäre systemische Therapie (PST) beim primären Mammakarzinom T2–4, N0–2, M0: Analyse primärer und sekundärer Studienendpunkte einer multizentrischen Phase I/II-Studie

A Schneeweiss 1, M Geberth 1, HP Sinn 2, K Krauss 3, F Beldermann 1, U Wagner 3, D von Fournier 4, R Hamerla 5, D Wallwiener 3, G Bastert 1, J Huober 3
  • 1Universitätsfrauenklinik, Heidelberg, Deutschland
  • 2Pathologisches Institut der Universität, Heidelberg, Deutschland
  • 3Universitätsfrauenklinik, Tübingen, Deutschland
  • 4Abteilung gynäkologische Radiologie, Universität Heidelberg, Deutschland
  • 5Kreiskrankenhaus, Weinheim, Deutschland

Zielsetzung: Ermittlung der maximal tolerablen Dosis (MTD) und Erfassung des klinischen und pathologischen Ansprechens (primäre Ziele); Rate an brusterhaltenden Therapien (BET) und Toxizität (sekundäre Ziele).

Patienten and Methoden: Von 1–12/02 wurden 77 Patientinnen (Pt) mit invasivem Mammakarzinom T2–4 N0–2 M0 rekrutiert. Derzeit sind 62 Pt komplett auswertbar. Pt- und Tumorcharakteristika bei Diagnose waren [Median (Spanne)]: Alter 48 Jahre (30–66); sonographisch gemessene Tumorgröße 3,0cm (2,1–10); N+ 33 Pt; Grading 1/2/3/unbekannt: 1/31/24/6 Pt; Hormonrezeptor positiv/negativ/unbekannt, 45/16/1 Pt; Her2/neu (Herceptest) ≤ 2+/3+/unbekannt, 39/22/1 Pt. Die Pt erhielten G Tag (d)1+8, E d1 und D d1 q d22 auf ansteigenden Dosisstufen von 800/60/60mg/m2 (n=3), 800/60/75 (n=4), 800/75/75 (n=7) bzw. 800/90/75 (n=48) mit prophylaktischer Gabe von Filgrastim über maximal 6 Zyklen.

Ergebnisse: Die MTD wurde auf Dosisstufe 3 erreicht, als 3 von 9 Pt eine dosislimitierende Toxizität entwickelten (febrile Neutropenie 1 Pt, Grad 3 Diarrhoe 2 Pt). Für die 48 mit MTD behandelten Pt betrug die relative Dosisintensität von G, E, und D 99%, 93% bzw. 93%. NCI-Grad-3/4-Nebenwirkungen pro Pt waren: Leukopenie 48%/33%, febrile Neutropenie 13%/0%, Fatigue 25%/2%, Stomatitis 21%/0%, Dyspnoe 10%/0% und Diarrhoe 10%/0%. 12 von 48 Pt (25%) erreichten sonographisch eine komplette und 33 (69%) eine partielle Remission (klinische Responserate 94%). Eine BET war bei 41 Pt (85%) möglich. Ein komplettes Verschwinden invasiver Herde in Brust und Axilla wurde bei 12 von 48 Pt (25%) erreicht. Die pathologische Rate nodal-negativer Pt betrug 81%.

Zusammenfassung: GED mit G 800mg/m2 d1+8, E 90mg/m2 d1, D 75mg/m2 d1 q d 22 und prophylaktischer Filgrastimgabe ist gut verträglich und äußerst wirksam als PST beim primären Mammakarzinom.