Ketamin hemmt die Wirkung von Vasokonstriktoren an isolierten Koronararterien

Zusammenfassung

Fragestellung: Es ist bekannt, dass Ketamin den koronaren Blutfluss steigert. Ziel der Untersuchung war es, die Frage zu klären, ob Ketamin Koronararterien direkt dilatiert und ob ein solcher Effekt Endothel-abhängig ist. Methodik: Mit der Technik der isolierten Gefäßringe untersuchten wir den Einfluss von Ketamin-Razemat (2,5, 25 und 250 µg ml^-1) auf den Gefäßtonus von Schweinekoronarien nach Vorkontraktion mit drei Vasokonstriktoren, Acetylcholin, Histamin und Serotonin. Weiterhin wurden Koronargefäße mit KCl und PGF_2a vorkontrahiert und dann mit Ketamin (5 - 500 µg ml^-1 kumulativ) behandelt. Ergebnisse: Ketamin dilatierte die Koronararterien dosisabhängig in Konzentrationen, die oberhalb der klinisch gebräuchlichen liegen. Ketamin-Razemat (250 µg ml^-1) erzeugte bei intakten Ringen nach Acetylcholin eine Dilatation von 38,8 ± 2,8 %, nach Histamin von 33,0 ± 4,4 % und nach Serotonin von 42,1 ± 3,7 % (jeweils p < 0.05). Es gab keine Unterschiede zwischen Endothel-intakten und denudierten Ringen (Acetylcholin 38,5 ± 2,8 %, Histamin 26,6 ± 4,7 %, Serotonin 30,0 ± 3,2 %). Bei niedrigen Konzentrationen (Ketamin 2,5 µg ml^-1) ergab sich eine Tendenz zur Kontraktionsverstärkung (nicht signifikant). Bei den Gefäßen, die mit KCl und PGF_2a in eine Dauerkontraktion gebracht wurden, führte die Zugabe von Ketamin ebenfalls zu einer leichten Kontraktion in niedriger Konzentration (5 µg ml^-1) (KCl: 101,4 ± 0,4 %, PGF_2a: 101,3 ± 1,4 %), in hoher Konzentration (500 µg ml^-1) jedoch zu einer fast kompletten Relaxation der Ringe (KCl: 0,4 ± 1,3 %, PGF_2a: 0,0 ± 5,4 %). Schlussfolgerungen: Ketamin dilatiert dosisabhängig Koronararterien vom Schwein in Konzentrationen, die oberhalb der klinisch gebräuchlichen liegen. Dieser Effekt ist nicht Endothel-abhängig.

Abstract

Objective: Ketamine was shown to increase coronary blood flow. It was the aim of this study to answer the question whether ketamine directly dilates coronary arteries. Methods: Using the model of isolated vessel rings we studied the effects of ketamine (2.5, 25, and 250 µg ml^-1) on the contractile response to three vasoconstrictors, acetylcholine, histamine, and serotonin in porcine coronary artery segments. Other rings were contracted with KCl or PGF_2a and then treated with ketamine (5 up to 500 µg ml^-1 added cumulatively). Results: Ketamine dose-dependently dilated coronary arteries in concentrations beyond those used in clinical practice. In intact rings ketamine racemate (250 µg ml^-1) attenuated contractions mediated by acetylcholine by 38.8 ± 2.8 %, histamine by 33.0 ± 4.4 % and serotonin by 42.1 ± 3.7 % (p < 0.05). There were no differences between intact and denuded rings (acetylcholine 38.5 ± 2.8 %, histamine 26.6 ± 4.7 %, serotonin 30.0 ± 3.2 %). With low concentrations of ketamine (2.5 µg ml^-1) a slight tendency towards a contraction was recorded (n. s.). In rings precontracted with either KCl or PGF_2a ketamine caused a small enhancement of contraction (KCl: 101.4 ± 0.4 %, PGF_2a: 101.3 ± 1.4 %) when administered in low concentration (5 µg ml^-1), but almost complete relaxation (KCl: 0.4 ± 1.3 %, PGF_2a: 0.0 ± 5.4 %) in high concentration (500 µg ml^-1). Conclusions: It is concluded that ketamine dose-dependently dilates porcine coronary arteries in concentrations beyond those used in clinical practice and that this effect is independent of endothelial function.

Schlüsselwörter

Anästhetika - intravenös - Ketamin - Koronararterien - Endothel

Key words

Anaesthetics - intravenous - ketamine - coronary arteries - endothelium

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