Graft-versus-Host-like-Disease auf der Basis eines Mikrochimärismus unter dem Bild einer schweren Mischkollagenose

J. Quietzsch; K. Thoß; C. M. Artlett

doi:10.1055/s-2003-45060

Aktuelle Rheumatologie, Table of Contents

Graft-versus-Host-like-Disease auf der Basis eines Mikrochimärismus unter dem Bild einer schweren Mischkollagenose

J Quietzsch ¹, K Thoß ¹, CM Artlett ²

¹Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, HUMAINE Vogtland-Klinikum Plauen GmbH, Plauen, Deutschland and
²Division of Rheumatology, Thomas Jefferson University, Philadelphia PA, USA

Abstract

Ein 11-jähriger Knabe erkrankte in 4/1998 mit multiplen klinischen Symptomen an einer schweren Mischkollagenose/Sklerodermie, SLE und Dermatomyositis. Neben Muskelbefall und Hepatitis standen schwerste sklerodermiforme sowie generalisierte erythematöse, maculopapulöse infiltrierte schuppende sowie erosive und exocoriierende Hautveränderungen im Vordergrund. Histopathologisch konnten lupoide, lichenoide, perivasale und interstitielle lymphohistiozytäre Infiltrate in Haut-, Muskel- und Leberbiopsieproben nachgewiesen werden. Neben einer maximal gesteigerten humoralen Entzündungsaktivität bei massiv supprimierter zellulärer Immunität konnten trotz mehrfacher Untersuchungen nie Autoantikörper nachgewiesen werden. Dagegen bestehen von Anfang an massive Erhöhungen der Gesamt-IgA (>10g/l) bzw. IgG (>28g/l)-Konzentrationen im Serum. Mittels direkter IF ließen sich auch bandförmige IgM-, C3- und Fibrinogenablagerungen an der BM der Haut und in der Muskulatur nachweisen. Trotz des Einsatzes nahezu aller verfügbaren systemischen Immunsuppressiva (Corticoide, Ciclosporin A, Mycophenolat-Mofetil sowie UVA1-Phototherapie) blieb der schwere klinische Verlauf nahezu unbeeinflusst. Aufmerksam geworden durch neueste Erkenntnisse zur Pathogenese verschiedener Autoimmunerkrankungen, in deren Mittelpunkt ein Transfer mütterlicher Zellen auf den Feten angenommen wird, der zum sogenannten Mikrochimärismus führt, entschlossen wir uns, das Blut und Gewebeproben des Jungen auf das Vorliegen eines Mikrochimärismus zu untersuchen. So ähnelt ja auch das klinische Erkrankungsmuster unseres Jungen dem einer chronischen G.v.H.-Erkrankung. In 12/2002 gelang es schließlich C. Artlett in Philadelphia bei unserem Patienten einen Mikrochimärismus mittels HLA-DQA1-Typisierung und XX/XY-Fluoreszenz durch in situ Hybridisierung nachzuweisen. Bei Auswertung von 500 Interphasezellkernen konnten 4 mütterliche Zellen im Blut unseres Patienten zytogenetisch und molekulargenetisch verifiziert werden. Aktuell erhält der Junge Remicade- und Methylprednisolonbolus-Infusionen.