Der Klinikarzt 2003; 32(7): 237-241
DOI: 10.1055/s-2003-40958
In diesem Monat

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Gastrointestinale Stromatumoren - Neuer Ansatz einer molekularbiologisch gezielten Therapie

Gastrointestinal Stromal Tumors - A New Molecularly-Targeted TherapyM. Schlemmer1 , C.-M. Wendtner1
  • 1Medizinische Klinik III, Klinikum Großhadern, Ludwig-Maximilians-Universität München (Direktor: Prof. Dr. W. Hiddemann)
Further Information

Publication History

Publication Date:
06 August 2003 (online)

Zusammenfassung

Neue Erkenntnisse in der Diagnostik gastrointestinaler Stromatumoren (GIST) haben zur Definition dieser Tumorentität geführt. Die inzwischen routinemäßig durchgeführte Immunhistochemie bei Verdacht auf einen solchen Tumor erlaubt eine Abgrenzung zu Leiomyosarkomen, wenn eine Positivität für CD117 (KIT-Rezeptor) vorliegt. Um interdisziplinär die beste Therapie für den Patienten festlegen zu können, muss vor der Therapieentscheidung ein ausführliches Staging erfolgt sein. Operable Tumoren sollten chirurgisch radikal entfernt werden. Ist dies nicht möglich oder ist der Tumor bereits metastasiert, ist heute die orale Therapie mit Imatinib 400 mg/Tag Standard - eine molekularbiologisch gezielte Therapie für KIT positive GIST. Für Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren, die bisher bei systemischer Erkrankung median nur 53 Wochen überlebten, kann dieser neue Therapieansatz nicht nur verbesserte Ansprechraten, sondern auch verlängerte Überlebenszeiten induzieren.

Summary

Gastrointestinal stromal tumors are the most common mesenchymal entity in the GI-tract. They may appear at any location in the GI-tract from oesophagus to rectum. Immunohistochemistry, which is standard in the diagnosis of GISTs, enables us to specifically identify GIST, whereas before they were classified as leiomysarcomas. Typical stromal histology and positivity of CD-117 classifies this stromal tumor as GIST. Staging including tomography of the thorax and abdomen is mandatory. If appropriate, the best treatment is radical resection of the primary tumor. In case of inoperability or metastatic disease the standard therapy is 400 mg/d Imatinib, an oral receptor thyrosine kinase inhibitor. The main side effects are edema, skin rash and fatigue. Large tumors with necrosis may bleed, which can be life threatening. In international trials a response rate more than 50 % could be seen with 400 or 800 mg of Imatinib daily. This new molecularly targeted therapy provides better response rates inducing longer overall survival for patients with GIST, who had a median survival of only 53 weeks with metastatic disease prior to Imatinib therapy.

Literatur

  • 1 Blanke CD, von M Mehren, Joensuu H. et al. . Evaluation of the safety and efficacy of an oral molecularly-targeted therapy, STI571, in patients with unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors (GISTs) expressing C-KIT (CD117).  Proc Am Soc Clin Oncol. 2001;  20
  • 2 Burkill GJ, Badran M, Al-Muderis O. et al. . Malignant gastrointestinal stromal tumor: distribution, imaging features, and pattern of metastatic spread.  Radiology. 2003;  226 527-532
  • 3 Dagher R, Cohen M, Williams G. et al. . Approval summary: imatinib mesylate in the treatment of metastatic and/or unresectable malignant gastrointestinal stromal tumors.  Clin Cancer Res. 2002;  8 3034-3038
  • 4 De Matteo RP, Lewis JJ, Leung D. et al. . Two hundred gastrointestinal stromal tumors: Recurrence patterns and prognostic factors for survival.  Ann Surg. 2000;  231 51-58
  • 5 Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD. et al. . Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors.  N Engl J Med. 2002;  347 472-480
  • 6 Fletcher CD, Jules JB, Corless C. et al. . Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: A consensus approach.  Hum Pathol. 2002;  33 459-465
  • 7 Heinrich MC, Rubin BP, Longley BJ. et al. . Biology and genetic aspects of gastrointestinal stromal tumors: KIT activation and cytogenetic alterations.  Hum Pathol. 2002;  33 484-495
  • 8 Hirota S, Isozaki K, Moriyama Y. et al. . Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors.  Science. 1998;  279 577-580
  • 9 Joensuu H, Roberts PJ, Sarlomo-Rikala M. et al. . Effect of the tyrosine kinase inhibitor STI571 in a patient with a metastatic gastrointestinal stromal tumor.  N Engl J Med. 2001;  344 1052-1056
  • 10 Miettinen M, Majidi M, Lasota J. Pathology and diagnostic criteria of gastrointestinal stromal tumors (GISTs): a review.  Eur J Cancer. 2002;  38 39-51
  • 11 Singer S, Rubin BP, Lux ML. et al. . Prognostic value of KIT mutation type, mitotic activity, and histologic subtype in gastrointestinal stromal tumors.  J Clin Oncol. 2002;  20 3898-3905
  • 12 Van den Abbeele AD, Badawi RD. Use of positron emission tomography in oncology and its potential role to assess response to imatinib mesylate therapy in gastrointestinal stromal tumors (GISTs).  Eur J Cancer. 2002;  38 60-65
  • 13 van Oosterom AT, Judson I, Verweij J. et al. . Safety and efficacy of imatinib (STI571) in metastatic gastrointestinal stromal tumours: a phase I study.  Lancet. 2001;  358 1421-1423
  • 14 van Oosterom AT, Judson IR, Verweij J. et al. . Update of phase I study of imatinib (STI571) in advanced soft tissue sarcomas and gastrointestinal stromal tumors: a report of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group.  Eur J Cancer. 2002;  38 83-87

Anschrift für die Verfasser

Dr. Marcus Schlemmer

Medizinische Klinik III

Klinikum Großhadern

Ludwig-Maximilians-Universität München

Marchioninistr. 15

81377 München

    >