Zusammenfassung
Das Bronchialkarzinom ist der häufigste vermeidbare Tumor weltweit. Seine multifaktorielle
Onkogenese wird maßgeblich durch Nikotin als entscheidendem exogenen Faktor begünstigt.
Zwar wissen wir heute immer mehr über genetisch bedingte interindividuelle Variabilitäten
der Nikotin-Abhängigkeit und über die molekulare bzw. zelluläre Pathogenese von Bronchialkarzinomen
(wie beispielsweise Änderungen von Protoonkogenen, genetische Alterationen von Tumorsuppressorgenen).
Dies hat aber noch nicht zu Änderungen der therapeutischen Konzepte bei dieser Tumorentität
geführt. Ebenso sind solche Kenntnisse noch nicht in neue klinische Strategien oder
zur individuellen Risiko- und Prognoseabschätzung, zur Chemoprävention, Frühdiagnostik
oder Therapieselektion umgesetzt worden. Solange sich eine auf die Vermeidung von
Krebsursachen zielende primäre Prävention bezüglich des Nikotingenusses als nicht
ausreichend akzeptiert und bislang als wenig effektiv erweist, sind die Krebssterblichkeitsraten
nicht substanziell zu senken. Stadien- und prognoseorientierte individualisierte multimodale
Behandlungsansätze zur Verbesserung der bisher erreichten Ergebnisse mithilfe von
Chemo- und Radiotherapie erbrachten in den Frühstadien (Stadium I und II) einen marginalen,
im Stadium III einen signifikanten Überlebensvorteil bei dieser gesundheitsökonomisch
herausragenden Tumorentität.
Summary
Lung cancer has become the most common type of lethal cancer throughout the world
that can be easily avoided by strict nicotin-restriction. With tobacco-smoking as
the principal factor in oncogenesis there is now increasing knowledge about the genetically
determined individual variability of the effects of nicotin-addiction (for example
changes in protooncogenes, genetic alterations of tumor suppressor genes). These results
of fundamental research have not yet gained clinical impact as neither early detection
of lung cancer nor therapeutic options changed in general practice. As long as strategies
aiming at primary prevention of lung cancer - such as the ban of tobacco-smoking and
advertising- will not be of success, a substantial drop in mortality rate of lung
cancer can not be expected. Multimodal treatment regimens including chemo-radiotherapy
and surgical resection could only demonstrate a marginal benefit in the early tumour
stages (stage I and II), but showed a significant advantage in survival for stage
III-tumour patients.
Key Words
lung cancer - nicotin - epidemiology - multimodal treatment - chemo-radiotherapie
Literatur
- 1
American Joint Committee on Cancer .
Cancer Staging Manual (ed 5).
Philadelphia, PA: Lippincott-Raven.
1997;
127-138
- 2
American Thoracic Society und European Respiratory Society .
Pretreatment evaluation of non-small lung cancer.
Am J Respir Crit Care Med.
1997;
156
320-332
- 3
Bach P, Cramer L, Schrag D. et al. .
The influence of hospital volume on survival after resection of lung cancer.
N Engl J Med.
2001;
345
181-188
- 4
Billingham LJ, Cullen MH.
The benefits of chemotherapy in patient subgroups with unresectable non-small cell
lung cancer.
Ann Oncol.
2001;
12
1671-1675
- 5
Bromen K, Pohlabeln H, Jahn I. et al. .
Aggregation of lung cancer in families: results from a population-based case-control
study in Germany.
Am J Epidemiol.
1996;
152
497-505
- 6
British Thoracic Society and Society of Cardiothoracic Surgeons of Great Britain and
Ireland Working Party .
BTS-guidelines on the selection of patients with lung cancer for surgery.
Thorax.
2001;
56
89-108
- 7
Choi NC, Grillo HC, Gardiello M. et al. .
Basis for new strategies in postoperative radiotherapy of bronchogenic carcinoma.
Int J Radiat Oncol Biol Phys.
1980;
6
31-35
- 8
Depierre A, Milleron B, Moro-Sibilot D. et al. .
Preoperative chemotherapy followed by surgery compared with primary surgery in resectable
stage I (exept T1N0), II and IIIA non-small cell lung cancer.
J Clin Oncol.
2000;
20
247-253
- 9
Doll R, Hill AB.
Smoking and carcinoma of the lung.
BMJ.
1950;
2
739-748
- 10
Duque JL, Ramos G, Castrodeza J. et al. .
Early complications in surgical treatment of lung cancer: a prospective, multicenter
study. Grupo Cooperativo de Carcinoma Broncogenico de la Sociedad Espanola de Neumologia
y Cirurgia Toracica.
Ann Thorac Surg.
1997;
63
944-950
- 11
Empfehlungen zur Therapie des Bronchialkarzinoms.
Pneumologie.
2002;
56
113-131
- 12
Fukuoka M, Yano S, Giaccone G. et al. .
Final results from a phase II trial of ZD 1839 ('Iressa') for patients with advanced
non-small cell lung cancer (IDEAL 1).
Proc Am Soc Clin Oncol.
2002;
21
298a
- 13
Ginsberg RJ, Hill LD, Eagan RT. et al. .
Modern thirty-day operative mortality for surgical resection of lung cancer.
J Thorac Cardiovasc Surg.
1983;
86
654-658
- 14
Hackshaw AK, Law MR, Wald NJ.
The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke.
BMJ.
1997;
315
980-988
- 15
Hong WK, Tyndale R, Spitz M. et al. .
Biology of tobacco and smoking. Am Soc Clin Oncol 2002.
Educational Book.
2002;
4-17
- 16
HVBG (Hrsg) .
Beruflich verursachte Krebserkrankungen. Eine Darstellung der im Zeitraum 1978-1997
anerkannten Berufskrankheiten.
St Augustin. HVBG.
1999;
- 17
Keller SM, Adak S, Wagner H. et al. .
A randomized trial of postoperative adjuvant therapy in patients with completely resected
stage II or IIIA non-small cell lung cancer. Eastern Cooperative Oncology Group.
N Engl J Med.
2000;
343
1217-1222
- 18
Kirsh MM, Sloan H.
Mediastinal metastases in bronchiogenic carcinoma: influence of postoperative irradiation,
cell type and location.
Ann Thorac Surg.
1982;
33
459-463
- 19
Kris MG, Natale RB, Herbst RS. et al. .
A phase II trial of ZD 1839 ('Iressa') in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
patients who had failed platinum- and docetaxel-based regimens (IDEAL 2).
Proc Am Soc Clin Oncol.
2002;
21
292a
- 20
Levin ML, Goldstein H, Gerhardt PR.
Cancer and tobacco smoking: a preliminary report.
JAMA.
1950;
143
336-338
- 21
Macbeth FR, Bolger JJ, Hopwood P. et al. .
Randomized trial of palliative two-fraction versus more intensive 13-fraction radiotherapy
for patients with inoperable non-small cell lung cancer and good performance status.
Medical Research Council Lung Cancer Working Party.
Clin Oncol.
1996;
8
167-175
- 22
Mattson ME, Pollack ES, Cullen JW.
What are the odds that smoking will kill you?.
Am J Public Health.
1987;
77
425-431
- 23
Mountain C.
Revisions in the international system for staging lung cancer.
Chest.
1997;
111
1710-1717
- 24
Mountain CF, Dresler CM.
Regional lymph node classification for lung cancer staging.
Chest.
1997;
111
1718-1723
- 25
Okada M, Tsubota N, Yoshimura M. et al. .
Evaluation of TNM classification for lung carcinoma with ipsilateral intrapulmonary
metastasis.
Ann Thorac Surg.
1999;
68
326-330
- 26
Passlick B, Izbicki JR, Kubuschok B. et al. .
Immunohistochemical assessment of individual tumour cells in lymph nodes of patients
with non-small-cell lung cancer.
J Clin Oncol.
1994;
12
1827-1832
- 27
PORT Meta-analysis Trialists Group .
Postoperative radiotherapy in non-small cell lung cancer: systematic review and meta-analysis
of individual patient data from nine randomised controlled trials.
Lancet.
1998;
352
257-263
- 28
Ries LAG, Kosary CL, Hankey BF.
SEER cancer statistics review 1973-1994: tables and graphs.
Bethesda, MA: National Cancer Institute; 1997: NIH Publication No.
97-2789
- 29
Risch HA, Howe GR, Jain M. et al. .
Are female smokers at higher risk for lung cancer than male smokers? A case-control
analysis by histologic type.
Am J Epidemiol.
1993;
138
281-293
- 30
Schwartz AG, Yang P, Swanson GM.
Familial risk of lung cancer among nonsmokers and their relatives.
Am J Epidemiol.
1996;
144
554-562
- 31
Schwartz AG.
Genetic susceptibility to lung cancer.
In: Pass HI, Mitchell JB, Johnson DH, Turrisi AT, Minna JD (eds.). Lung cancer: Principles
and Practice.
Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins.
2000;
389-397
- 32
Soria JC, Brisgand D, Le T Chevalier.
Do all patients with advanced non-small cell lung cancer benefit from cisplatin based
chemotherapy?.
Ann Oncol.
2001;
12
1667-1670
- 33
Tonato M.
Final report of the Adjuvant Lung Project Italy (ALPI): an Italian/EORTC-LCG randomised
trial of chemotherapy in completely resected non-small cell lung cancer (NSCLC).
Proc Am Soc Clin Oncol.
2002;
21
290a
- 34
Zang EA, Wynder EL.
Differences in lung cancer risk between men and women: examination of the evidence.
J Natl Cancer Inst.
1996;
88
183-192
- 35
Zhong L, Goldberg MS, Parent M-E, Hanley JA.
Exposure to environmental tobacco smoke and the risk of lung cancer: a meta-analysis.
Lung Cancer.
2000;
27
3-18
- 36
Zöchbauer-Müller S, Gazdar AF, Minna JD.
Molecular pathogenesis of lung cancer.
Annu Rev Physiol.
2002;
64
681-708
Glossar
„epidermal growth factor receptor” (EGFR)
Wachstumsfaktor-Rezeptor mit zentraler Bedeutung für die intrazelluläre Signaltransduktion
zugunsten einer Tumorzellproliferation mit erhöhter Tumorangiogenese und Metastasierung
Hyperfraktionierung
Unterteilung der Gesamtdosis einer Strahlentherapie in mehrere Teildosen mit mehrfachen
täglichen Bestrahlungen, um zum einen die Therapiedauer verkürzen und eventuell die
Gesamtdosis steigern zu können
Induktionstherapie
initiale Therapie zum Erreichen eines Effektes, z.B. einer Tumorremission
„neoadjuvante” Therapie
auf eine Tumorreduktion und Verhinderung einer frühzeitigen Metastasierung abzielende
Therapie vor einer lokalen Behandlung mit kurativer Intention
Performance-Status
Klassifikation zur Einschätzung des Allgemeinzustandes von chronisch Kranken wie Tumorpatienten,
z.B. nach ECOG-WHO oder als Karnofsky-Index
Second-line-Therapie
nach unzureichendem Erfolg einer primären Therapie eingeleitete nachfolgende Behandlung
sequenzielle Therapie
zeitlich nacheinander durchgeführte Therapien (z.B. zunächst Chemotherapie, gefolgt
von Radiotherapie)
Staging
Ausbreitungsdiagnostik zur Festlegung des Erkrankungsstadiums
Wachstumsfaktoren
das Wachstum fördernde Botenstoffe, welche die DNS- bzw. die RNS-Synthese anregen
und so die Proliferation oder Differenzierung bewirken
1 postoperative radiotherapy in non-small cell lung cancer
2 Mitomycin, Ifosfamid, Cisplatin
3 adjuvante Chemotherapie nach R0-Resektion vor NSCLC
4 Mitomycin, Vindesin, Cisplatin
Anschrift für die Verfasser
Dr. F. Feldmeyer
Klinik für Pneumologie, Allergologie und Schlafmedizin
Klinik Ambrock
Ambrocker Weg 60
58091 Hagen