Der Klinikarzt 2003; 32(3): 90-94
DOI: 10.1055/s-2003-38224
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Gibt es differenzialtherapeutische Unterschiede?

Therapie der Herzinsuffizienz mit Beta-RezeptorenblockernAre there Differentialtherapeutical Differences?Therapy of Chronic Heart Failure with Beta-Adrenoceptor-BlockersR.H.G. Schwinger1
  • 1Klinik III für Innere Medizin der Universität zu Köln (Direktor: Prof. Dr. E. Erdmann)
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Publication Date:
26 March 2003 (online)

Zusammenfassung

Nur für die neurohumoral wirksamen ACE-Hemmer und Beta-Blocker haben mehrere randomisierte kontrollierte klinische Studien eine Verbesserung der Symptomatik und ein verlängertes Überleben chronisch herzinsuffizienter Patienten belegt. Dabei sollte die Therapie mit Beta-Blockern bei Patienten mit eingeschränkter linksventrikulärer Funktion niedrig dosiert begonnen werden, um dann über mehrere Wochen bis Monate bis zur Zieldosis auftitriert zu werden. Bevor allerdings eine Therapie initiiert wird, sollte sichergestellt sein, dass die Patienten seit mindestens zwei Wochen stabil sind, eine vollständige Basistherapie (ACE-Hemmer, Diuretika, gegebenenfalls Digitalis bzw. Aldactone) erhalten und kein akut gesteigerter Diuretika-Verbrauch vorliegt. Bisher wurde die symptom- und überlebensverlängernde Wirkung der Therapie mit Beta-Rezeptorenblockern bei chronisch herzinsuffizienten Patienten nur für die β1-selektiven Antagonisten Metoprolol und Bisoprolol sowie für den nichtselektiven Beta-Rezeptorantagonisten Carvedilol nachgewiesen. Der Nutzen einer zusätzlichen Beta-Blocker-Therapie betrifft insbesondere Patienten mit Diabetes mellitus. Nicht eingesetzt werden sollten die Substanzen bei Patienten mit Asthma bronchiale, Erkrankungen des Sinusknotens, höhergradigen AV-Blockierungen, fortgeschrittener arterieller Verschlusskrankheit und hypotonen Blutdruckwerten unter 100 mmHg.

Summary

Increasing evidence has been provided by numerous studies that modulation of the neurohumoral system leads to improvement in symptoms and prognosis in patients with chronic heart failure. This has been demonstrated for the use of ACE-inhibitors as well of beta-adrenoceptor-blockers. Both β1-selective antagonists (metoprolol, bisoprolol) as well as the non selective beta-blocker carvedilol showed beneficial effects on symptoms and prognosis in placebo controlled randomized trials. Beta-blocker therapy should be started at very low doses. Initial doses are often doubled during the second week, which subsequent titration at intervals of two weeks or longer; several months may be required to achieve the maximal tolerated doses in patients with previous decompensation. Before starting beta-blocker therapy, patients should be on ACE-inhibitors and diuretics for at least two weeks stable. A common reason for limiting dose escalation is bradycardia and a heart rate bellow 60 beats per minute. The main contraindications are bronchospasm and bradycardia. Especially in patients with diabetes mellitus Beta-blocker treatment most effectively improve symptoms and prognosis.

Literatur

  • 1 Asai K, Yang GP, Geng YJ. et al. . b-Adrenergic receptor blockade arrests myocyte damage and preserves cardiac function in the transgenic Gsa mouse.  J Clin Invest. 1999;  104 551-558
  • 2 Australia-New Zeeland Heart Failure Research Collaborative Group . Effects of carvedilol, a vasodilator-b-blocker, in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease.  Circulation. 1995;  92 212-218
  • 3 Australia-New Zeeland Heart Failure Research Collaborative Group . Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease.  Lancet. 1997;  349 375-380
  • 4 Beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators . A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure.  N Engl J Med. 2001;  344 1659-1667
  • 5 Böhm M, Mittmann C, Schwinger RHG, Erdmann E. Effects of xamoterol on inotropic and lusitropic properties of the human myocardium and on adenylate cyclase activity.  Am Heart J. 1990;  120 1381-1392
  • 6 Bristow MR. Beta-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure.  Circulation. 2000;  101 558-569
  • 7 Brixius K, Bundkirchen A, Bolck B. et al. . Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvedilol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human myocardium.  Br J Pharmacol. 2001;  133 1330-1338
  • 8 Bundkirchen A, Brixius K, Bolck B, Schwinger RH. Bucindolol exerts agonistic activity on the propranolol-insensitive state of β1-adrenoceptors in human myocardium.  J Pharmacol Exp Ther. 2002;  300 794-801
  • 9 Bundkirchen et al. . Beta1-adrenoceptor selectivity of nebivolol and bisoprolol.  A comparison of [3H]CGP 12.177 and [125I]iodocyanopindolol binding studies.  Eur J Pharmacol. 2003;  300
  • 10 CIBIS-II Investigators and Committees . The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial.  Lancet. 1999;  353 9-13
  • 11 Communal C, Singh K, Sawyer DB. et al. . Opposing effects of β1- and β2-adrenergic receptors on cardiac myocyte apoptosis.  Role of a pertussis toxin-sensitive G protein.  Circulation. 1999;  100 2210-2212
  • 12 D'Angelo DD, Sakata Y, Lorenz JN. et al. . Transgenic Gaq overexpression induces cardiac contractile failure in mice.  Proc Natl Acad Sci USA. 1997;  94 8121-8126
  • 13 Engelhardt S, Hein L, Wiesmann F, Lohse MJ. Progressive hypertrophy and heart failure in beta1-adrenergic receptor transgenic mice.  Proc Natl Acad Sci USA. 1999;  96 7059-7064
  • 14 Erdmann E, Lechat P, Verkenne P. et al. . Results from post-hoc analyses of the CIBIS II trial: effect of bisoprolol in high-risk patient groups with chronic heart failure.  Eur J Heart Fail. 2001;  3 469-479
  • 15 Gilbert EM, Abraham WT, Olsen S. et al. . Comparative hemodynamic, left ventricular functional, and antiadrenergic effects of chronic treatment with metoprolol versus carvedilol in the failing heart.  Circulation. 1996;  94 2817-2825
  • 16 Hoppe UC, Erdmann E. Leitlinien zur Therapie der chronischen Herzinsuffizienz.  Z Cardiol. 2001;  90 218-237
  • 17 Iwase M, Bishop SP, Uechi M. et al. . Adverse effects of chronic endogenous sympathetic drive induced by cardiac Gs alpha Overexpression.  Circ Res. 1996;  78 517-524
  • 18 Kaumann AJ. et al. . Modulation of human cardiac function through 4 beta-adrenergic populations.  Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1997;  355 667-681
  • 19 Maack C, Tyroller S, Schnabel P. et al. . Characterization of beta(1)-selectivity, adrenoceptor-G(s)-protein interaction and inverse agonism of nebivolol in human myocardium.  Br J Pharmacol. 2001;  132 1817-1826
  • 20 MERIT-HF Study Group . Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure:.  Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF).  Lancet. 1999;  353 2001-2006
  • 21 Packer M, Coats AJ, Fowler MB. et al. . Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure.  N Engl J Med. 2001;  344 1651-1658
  • 22 Pauwels PJ, van P Gompel, Leysen JE. Human beta1- and beta2-adrenergic receptor binding and mediated accumulation of cAMP in transfected Chinese hamster ovary cells.  Profile of Nebivolol and known beta-adrenergic blockers. Biochem Pharmacol. 1991;  42 1683-1689
  • 23 Port JD. et al. . Echocardiographic and histopathological characterization of young and old transgenic mice over-expressing the human bb1-adrenergic receptor.  J Am Coll Cardiol. 1998;  31
  • 24 Schwinger RHG, Bohm M, Erdmann E. Evidence against spare or uncoupled beta-adrenoceptors in the human heart.  Am Heart J. 1990;  119 899-904
  • 25 Schwinger RHG. Therapie der Herzinsuffizienz mit Beta-Rezeptorenblockern.  Deutsch Med Wochenschr. 2002;  127 682-688
  • 26 Ungerer M, Parruti G, Bohm M. et al. . Expression of beta-arrestins an beta-adrenergic receptor kinases in the failing human heart.  Circ Res. 1994;  74 206-213
  • 27 Waagstein F, Caidahl K, Wallentin I. et al. . A long-term beta-blockade in dilated cardiomyopathy.  Effects of short- and long-term metoprolol treatment followed by withdrawal and readministration of metoprolol.  Circulation. 1989;  80 551-563

1 carvedilol or metroprolol evaluation trial

2 metoprolol randomized intervention trial in congestive heart failure

3 cardiac insufficiency bisoprolol study

4 betablocker evaluation of survival trial

5 carvediolol prospective randomized cumulative survival trial

6 study of effects of nebivolol intervention on outcome and rehospitalization in seniors with heart failure

7 carvedilol ACE inhibitor remodeling mild heart failure evaluation

Anschrift des Verfassers

Prof. Dr. Robert H.G. Schwinger

Klinik III für Innere Medizin

Labor für Herzmuskelphysiologie und Molekulare Kardiologie

Universität zu Köln

Joseph-Stelzmann-Str. 9

50924 Köln

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