Ist eine Primär-, Sekundär- oder Tertiärprävention der koronaren Herzerkrankung durch Estrogene und Gestagene möglich?

Zusammenfassung

Klinische Studien zur Primärprophylaxe der Koronarsklerose haben gezeigt, dass durch eine Estrogenapplikation bei Frauen in der Postmenopause das relative Risiko um rund 50 % reduziert werden kann, wenn die Therapie bei Abnahme der endogenen Estrogenbildung eingeleitet wird. Vielschichtige Estrogenwirkungen (z. B. Vasodilatation, Hemmung der Proliferation der glatten Muskelzellen der Gefäßwand) können diese Befunde erklären. Aus einigen Untersuchungen zur Sekundär- und Tertiärprophylaxe der Koronarsklerose lässt sich folgern, dass Estrogene allein oder in Kombination mit bestimmten Gestagenen eine protektive Wirkung mit Abnahme der Reinfarktrate haben dürften. Von epidemiologischer Seite wird der Einwand erhoben, dass diese Studien nicht randomisiert und daher nicht geeignet seien für Rückschlüsse, die generell für alle Frauen in der Postmenopause Gültigkeit hätten. Die HERS-Studie wurde initiiert, um verlässliche Ergebnisse zu erhalten. Die Resultate sind jedoch mit keiner bisherigen Untersuchung vergleichbar, da in der HERS-Studie erstmals eine kontinuierlich-kombinierte Estrogen-/Gestagengabe gewählt wurde. Die Autoren weisen darauf hin, dass manche positiven Estrogenwirkungen durch Gestagene antagonisiert werden, da die Estradiolrezeptordichte durch Gestagene herunterreguliert werde. Immerhin zeigt die HERS-Studie, dass keine Zunahme der Reinfarkte eintritt und dass die Gesamtmortalität nach längerer Behandlungsdauer abnimmt. Als Konsequenz der Studie bleibt die Forderung nach noch stärkerer Betonung der Primärprävention.

Abstract

Clinical trials in primary prevention of coronary atherosclerosis have demonstrated that estrogen application in postmenopausal women may reduce the relative risk by approximately 50 % when initiated at the time of decreasing endogenous estradiol production. Multifactorial estrogen actions (i. e. vasodilatation, inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation) could explain these observations. Based on some investigations in secondary and tertiary prevention of coronary atherosclerosis in postmenopausal women it may be concluded that oestrogens alone or in combination with certain progestins may have a protective effect in reducing the rate of reinfarctions. From an epidemiological point of view it was emphazised that these studies were not randomised and therefore not suitable for drawing conclusions generally valid in all postmenopausal women. The HERS-study was initiated in order to get reliable informations. However, the results of this study are not comparable with any other investigation as in the HERS-study for the first time a continuous combined oestrogen/progestin application was chosen. The authors pointed out that several positive oestrogen actions may be antagonised by progestins as the oestrogen receptor density could be down regulated by progestins. The HERS study shows indeed no increase in reinfarctions and a decrease in total mortality after long term treatment. Consequently, the study shows that there is a demand to strongly emphasise the significance of primary prevention.

Schlüsselwörter

Arteriosklerose - Primär-, Sekundär-, Tertiärprävention - Hormonsubstitution - Estrogenwirkungen - Gefäßsystem - Postmenopause

Key words

Atherosclerosis - Primary - secondary - tertiary prevention - Hormone replacement therapy - Oestrogen actions - Vascular system - Postmenopause

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