Pankreatische intraduktale Neoplasien bei chronischer Pankreatitis

Zusammenfassung

Die chronische Pankreatitis ist eine entzündlich-fibrosierende Erkrankung, die als Folge sukzessiver Nekrosen des Drüsengewebes entsteht. Als eine mögliche Konsequenz des kontinuierlichen Entzündungsreizes und der dadurch induzierten Regenerationsvorgänge kommt es zu hyperplastischen Epithelveränderungen innerhalb des Gangsystems. Morphologische Untersuchungen dieser Veränderungen, die signifikant häufiger in der Nachbarschaft von duktalen Adenokarzinomen des Pankreas auftreten, konnten eine kontinuierliche Progression des Atypie- bzw. Dysplasiegrades der Veränderungen zeigen. Die Läsionen wurden Pankreatische Intraepitheliale Neoplasie (PanIN) genannt, eine graduelle Einteilung von PanIN-1 bis -3 nach zunehmendem Dysplasiegrad wurde vorgeschlagen. In Analogie zur Karzinomentstehung im Kolorektum konnten in den Vorstufen definierte genetische Veränderungen nachgewiesen werden, die mit dem Grad der Dysplasie akkumulieren. Allerdings sind die bisher beschriebenen genetischen Veränderungen nicht spezifisch, so wurden Mutationen des K-ras-Gens auch im normalen Pankreasgewebe und bei chronischer Pankreatitis gefunden. Darüber hinaus besteht hier, wie in anderen Tumoren und ihren Vorstufen, eine ausgeprägte intratumorale Heterogenität der Veränderungen, die ihren diagnostischen Einsatz limitiert. Allerdings kann spekuliert werden, dass durch das sich vergrößernde „genetische” Verständnis zukünftig verbesserte Möglichkeiten, insbesondere in der Frühdiagnostik, zu erwarten sind.

Summary

Chronic pancreatitis causes destruction of the pancreatic gland which leads to tissue fibrosis and regenerative hyperplasia of the epithelium of pancreatic ducts and ductules. Morphological studies revealed distinct proliferative lesions in the pancreatic ducts and ductules adjacent to infiltrating adenocarcinomas of the pancreas. A stepwise progression from mild to severe dysplasia in these hyperplastic lesions has been reported. These lesions, called Pancreatic Intraepithelial Neoplasia (PanIN), harbour a number of well-characterised genetic alterations. Therefore, PanINs were defined as true clonal neoplastic lesions with minimal to moderate and severe cytological and architectural atypia. Almost all of the genetic alterations that have been identified in pancreatic adenocarcinomas have also been identified in PanIN lesions. The prevalence of genetic changes increases as the degree of cytological atypia and histological dysplasia in the PanIN lesions increases. However, some genetic abnormalities have also been found in chronic pancreatitis and normal pancreas, e. g. K-ras mutations. However, due to intratumorous heterogeneity of the genetic changes, further studies are necessary to search for more specific and homogeneous expressed molecular markers. A better understanding of the molecular genetic changes occurring during neoplastic progression in the pancreas will form the basis for future strategies of early tumour detection and improved therapy.

Pankreatische intraduktale Neoplasien - Chronische Pankreatitis - Pankreaskarzinom - Molekularpathologie

Pancreatic intraepithelial neoplasia - Chronic pancreatitis - Pancreatic carcinoma - Molecular pathology

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